Funksional nevrologiyada NMDA excitotoxicity | El Paso, TX Şiroterapi doktoru
Doktor Alex Jimenez, El Paso'nun Chiropractor
Ümid edirəm ki, bizim blog yazılarımızı müxtəlif sağlamlıq, qidalanma və yaralanma ilə əlaqəli mövzulardan məmnun oldunuz. Xahiş olunur ki, qayğı axtarmaq lazım olduğunda suallarınız varsa, bizə və ya özümə müraciət etməkdən çəkinməyin. Ofisə və ya özümə müraciət edin. Office 915-850-0900 - Cell 915-540-8444 Böyük Saygılar. Dr.

Funksional nevrologiyada NMDA excitotoxicity

Excitotoxicity, həddindən artıq sinaptik bir həyəcan neyron ölümünə səbəb olduğu bir sıra sağlamlıq məsələlərində görülən bir patoloji bir mexanizmdir və ionotropik N-metil-D-aspartat glutamaterjikini hərəkətə gətirən və bağlayan həyəcanverici neyrotransmitter qlütamatının hüceyrədənkənar yığılması səbəb olduğu güman edilir. beyindəki reseptorlar (NMDAR). Ümumiyyətlə, NMDARlar sinaptik plastiklik və yaddaş kimi fizioloji mexanizmləri idarə etməyə kömək etmək üçün hüceyrələrdə kalsiumu tənzimləyir və saxlayır, bununla birlikdə həddindən artıq stimullaşdırma nəticədə apoptozu aktivləşdirmək üçün hüceyrələrin ölüm siqnalını tetikleyen hüceyrədaxili kalsiumu artıra bilər. Bu patoloji mexanizm travmatik beyin zədəsi (TBI) və Alzheimer xəstəliyi (AD) kimi bir çox sağlamlıq problemində təklif edilmişdir, burada sağlamlıq problemləri və müalicə yanaşmalarını anlamaq üçün geniş araşdırılır. Bir vuruşda, excitotoxicity, nöronal zədələrin meydana gəldiyi əsas patoloji mexanizm olduğu göstərildi və vuruş terapevtikasını inkişaf etdirmək üçün son zamanlarda edilən cəhdlər üçün məşhur bir məqsəd hesab olunur.  

 

Zərbə, hazırda təhlükəsiz və effektiv nöroprotektiv müalicə yanaşmaları olmayan neyron zədələnməsinə səbəb olan kəskin bir beyin sağlamlığı problemidir. Bir vuruşdan dərhal sonra beyin toxuması qan perfuziyasını itirir və infarkt mərkəzi tez pisləşir. Bu, daha yumşaq işemiyaya səbəb olur və bir çox beyin hüceyrəsi və ya neyron bir neçə saat və ya hətta gün davam edə biləcək gecikmiş ölümlə nəticələnəcəkdir. Tədqiqatlar göstərir ki, hüceyrə ölümü mexanizmi əsasən NMDA reseptorlarından asılı olan eksitotoksiklikdir. İskemik bölgələrdə, müxtəlif vuruş modellərində hüceyrə ölümünü məhdudlaşdıra bilən glutamat azad edilməsinə, sinaptik fəaliyyətə və ya NMDAR aktivləşməsinin qarşısını alarkən hüceyrədənkənar qlutamat səviyyəsi artır. Beləliklə, eksitotoksikliyin qarşısının alınması beyin zədələnməsinin azaldılması və vuruşdan sonra xəstənin nəticəsi tədbirlərinin yaxşılaşdırılması üçün vacib bir müalicə yanaşmasıdır və bu, son iki onillikdə NMDA reseptorlarına əsaslanan vuruş müalicəsi yanaşmalarını inkişaf etdirmək üçün geniş səyləri təşviq etmişdir. Təəssüf ki, bunlar əsasən olduqca məyus olan nəticələrlə qarşılandı. Bir sıra tədqiqat işləri beyin zədələrinin azalması üçün NMDAR-ın gözlənilən səmərəliliyini tapa bilmədi. Əsas tədqiqat işinin nəticələrinin və klinik sınaqların səbəbləri hələ məlum deyil, lakin bir neçə səbəb təklif edilmişdir. Bunlara yan təsirləri səbəbiylə nöroproteksiyada lazım olan düzgün dozaların istifadə edilməməsi, dərmanların neyroprotektiv pəncərələr daxilində istifadə edilməməsi, təcrübəsiz dizayn və xəstə əhalidə heterojenlik daxildir. Ancaq sonrakı məqalədə qısaca xülasə edəcəyimiz kimi, NMDAR aktivləşməsinin fizioloji və patoloji mexanizmləri, eləcə də fərqli NMDAR alt tipləri ilə əlaqəli fərqli yolları haqqında anlayışımızın yaxşılaşdırılması tədqiqatçılara terapevtik pəncərələri və yaxşılaşdıran yeni müalicə yanaşmalarını inkişaf etdirməyə imkan verdi. ölüm siqnal yollarının spesifikliyini artırmaq, NMDAR reseptorunun aşağı hissəsində digər zəruri siqnal yollarını kəsmədən neyroproteksiyaya nail olmaq.  

 

NMDAR Alt növlərini hədəf alan neyroprotektorlar

 

NMDAR alt tipləri excitotoxicity və fiziologiyada fərqli məqsədlərə malikdir. NMDAR, ümumiyyətlə NR1 olaraq bilinən iki GluN1 olan bir reseptordur, həmçinin GluN2 subfamilyasından (GRNNNXX-2D kimi tanınan) iki alt hissədən ibarətdir. Korteksdə NMDARların əsas subpopulyasiyaları GluN2A- və ya GluN2A və 2B tərkibli reseptorlardır. GluN2A tərkibli reseptorlar sinapslarda, GluN2B tərkibli reseptorlar isə ekstrasynaptik membranlarda tapılır. GluN2A- və GluN2B tərkibli reseptorlar bir-birindən fərqlənir, çünki müxtəlif elektrofizyolojik və farmakoloji xüsusiyyətləri ilə yanaşı uzunmüddətli potensiasiyaya (GluN2A) və ya depressiyaya (GluN2B) üstünlük verən plastikliyi tənzimləyir və idarə edir. Bundan əlavə, bu reseptorlar excitotoxic stimullaşdırıldıqdan sonra hüceyrələrin yaşamasını (GluN2A) və ya ölümü (GluN2B) təşviq etməkdə əsas rol oynayır. GluN2A tərkibli reseptorlar əsasən sinapslara yönəldildiyi üçün GluN2B tərkibli reseptorlar həm sinaptik, həm də ekstrasinaptik membranlara yönəldildiyi üçün, excitotoksik şərtlər glutamatın sinapslardan kənarda uzanmasına səbəb olduqda, GluN2B vasitəçilik edən ölüm siqnalları, nəticədə yaşamaq siqnalına nisbətən daha güclü olur. ölüm. Bir vuruşla, məsələn, NMDAR'ların hüceyrələrin sağ qalmasına üstünlük vermə ehtimalı azdır və bunun əvəzinə xeyli normal fizioloji məqsədlərin qarşısını alaraq zərərli təsir göstərə bilər. Xüsusi olmayan NMDAR blokatoru olan Selfotel in vitro və in vivo vuruşlarına qarşı neyroprotektiv idi, lakin son nəticədə müxtəlif dözülməz yan təsirlərə yol açaraq klinik sınaqlarda insulta qarşı neyroprotektiv ola bilmədi.  

 

Glisin sahəsinin antaqonistləri və NMDAR tip tipli inkişafları da daxil olmaqla arzuolunmaz yan təsirləri azaltmaq üçün müalicə strategiyaları, reseptoru birbaşa bağlamaq əvəzinə GluN1 alt qruplarında allosterik glisin bağlayan bölgələri hədəf almışdır. Bu dərman namizədləri preklinik müayinələrdə yaxşı nəticə göstərdilər, lakin minimal yan təsirli profillərə baxmayaraq aşağı effektivlik nəticəsində də uğursuz oldular. Mənfi yan təsirləri bəlkə də hansı reseptor blokerlərin ölümün qarşısını almasında etibarlı və təsirli olduğunu göstərən bir vuruşdan sonra buraxılmış vaxt pəncərəsi ilə əlaqəli idi.  

 

NMDAR-ın arzuolunmaz yan təsirlərini azaltmaq üçün daha yaxşı müalicə metodları və üsulları, onların dəyişmələri arasındakı fərqlərdən istifadə etməkdir. Məsələn, GluN2B spesifik inhibitor traxoprodil vuruş tədqiqatlarında və minimal yan təsirlərdə nöroprotektivdir, lakin klinik sınaqlarda da uğursuz olmuşdur. Glisin bölgəsinin antaqonistlərinə bənzər şəkildə, bəlkə də düzgün tənzimlənməli və səmərəli işləməsi lazımdır. GluN2A agonistləri, siqnalın ötürülməsinin qarşısını almaq üçün bir vuruşdan sonra bərpa olunmağa və hüceyrənin sağ qalmasına imkan verə bilən hüceyrələrin yaşamaq siqnalını təşviq etməlidirlər. Əslində, artan dozada glisin istifadə edən GluN2A tərkibli reseptorların aktivləşdirilməsi insultun bir heyvan modelində neyroprotektiv idi, lakin sonrakı tədqiqatlar GluN2A aktivləşdirilməsini insan iştirakçılarında müalicə üsulu kimi araşdırmalıdır.  

 

NMDAR antaqonistləri və modulyatorları eksperimental versiyalarda eksitotoksikliyi gücləndirmək üçün təhlükəsiz və effektiv olsa da, onların çatışmazlığı eksitotoksik glutamat azad edilməsinin zirvəsi ilə üst-üstə düşmək üçün müalicə yanaşmalarını tətbiq etməkdə çətinlik çəkir. Vuruş xəstələrində tez-tez bu müalicə yanaşmalarını vaxtında almaq şansı yoxdur. Bununla birlikdə, riskli populyasiyalarda reseptor blokerlərindən istifadə edilə biləcəyi təqdirdə sağlamlıq probleminin qarşısını almaq olar. Bir tədqiqat işində göstərilmişdir ki, az dozada olan bir NMDAR rəqabətə davamlı antaqonist olan profilaktik memantinin aşağı dozaları bir vuruşdan sonra beyin zədəsini və funksional çatışmazlığı xeyli azalda bilər. Hər hansı bir dərman vasitəsinin bu şəkildə qəbul edildiyi zaman qəbul edilə bilən, təhlükəsiz və təsirli olub olmadığını nümayiş etdirmək qalır, lakin yenilikçi həllər bu dərmanların necə çatdırılacağına toxuna bilər.  

 

Uğursuz klinik sınaqlardan başqa bir amil tamamilə səhv başa düşülə bilən hüceyrələrin yaşamasında NMDARların qarşılıqlı əlaqəsidir. Son bir neçə onillikdə sinaptik NMDAR-ların hüceyrə ölümünə səbəb ola biləcəyi və GluN2A, həmçinin GluN2B-nin mütləq həyəcanlılıqda dikotomik funksiyalara malik olmadığına dair sübutlar toplanmışdır. Daha çox nüanslı reseptor inhibitor strategiyasını nümayiş etdirmək və bu mübahisəni həll etmək üçün əlavə tədqiqat işləri tələb oluna bilər.  

 

Hüceyrə ölümünün siqnalını hədəf alan neyroprotektorlar

 

NMDAR inhibitorları üçün bir müalicə yanaşması, reseptorun aktivləşdirilməsindən sonra daha uzun müddət ərzində baş verən hüceyrə ölümü üçün ən aşağı axın hadisələrinə diqqət yetirməkdir. Aktivləşdirmədən sonra müxtəlif hüceyrələrin ölüm yolları müəyyən edilmiş və bir neçə qrup bu yolların peptidlərin istifadəsi ilə beyin hüceyrələrini və ya neyronları heç bir yan təsir olmadan qorumaq üçün tənzimlənə və idarə edilə biləcəyinə dair əsaslı bir dəlil təqdim etmişdir.  

 

Vuruş hədəflərindəki ən köhnə məlumat verilmiş və ən çox araşdırılan peptid strategiyası azotlu oksid sintazası (nNOS) vasitəçi hüceyrə ölümüdür. NNOS, sonra GluN95B alt hissəsinin C-terminal quyruğuna bağlanan postsinaptik protein 95 (PSD2) ilə əlaqə qurur. NOS, azotlu oksidin (NO) inkişafını və reseptor kompleksindəki vəziyyəti statusu aktivləşdirən GluN2B daxil olan kalsiumun yönəldilmiş axınına yaxınlaşdıran bir kalsium aktivləşdirən bir fermentdir. Bir vuruşda həddindən artıq kalsium axını GluN2B ilə birləşdirilmiş nNOS-u aktivləşdirir. Bir müdaxilə peptidi NO inkişafının qarşısını almaq üçün kompleksi ayırmaq üçün istifadə olunur. Tat-NR2B9c adlı peptid, PSD1 üçün GluN2B-də bölgənin bir nüsxəsinə bağlanmış qan-beyin baryeri və hüceyrə membranlarından keçməyə imkan verən bir HİV-95 Tat mənşəli hüceyrə nüfuz ardıcıllığından ibarətdir. Peptid və GluN2B PSD95-ni ayırırlar, buna görə də müxtəlif səviyyələrdə reseptorun fəaliyyətini kəsmədən nNOS-un yerli əhəmiyyətli miqdarda kalsium səviyyəsində ayrılması. İstifadəsi inivoda və ya vivo-da iskemiyadan əvvəl və ya sonra verilən bir dozadan sonra in vitro və in vivo ilə yan təsirləri olmayan toxuma və funksional ziyanlardan əhəmiyyətli dərəcədə qorunma ilə nəticələnir. Peptid son zamanlarda İntrakranial anevrizma müalicəsi zamanı yatrogen infarktların azaldığı Faza II klinik tədqiqatında uğur qazandı. Bu, bir tədqiqat işində insanlarda səmərəliliyi nümayiş etdirdi, bu da aşağı hüceyrə ölümünün hədəflənməsinin excitotoksik / işemik neyron zədələrinə qarşı faydalı ola biləcəyi həqiqiliyini göstərir.  

 

Peptidlərin kliniki şəraitdə istifadəsi təhlükəsiz və effektiv olsa da, laboratoriya şəraitində peptidlər kimi eyni hədəf və fəaliyyət göstərən kiçik molekul dərmanlarla oxşar bir səmərəlilik əldə edilmişdir. Tat-NR2B9c'ı təqlid etmək üçün iki kiçik molekul olan IC87201 və ZL006 ayrıca GluN2B-yə bənzər bir birləşdirən bölgədə PSD95-nin digər zülallarla əlaqəsinə təsir etmədən ayrı-ayrılıqda nümayiş etdirildi. Bundan əlavə, ZL006, xeyli mənfi yan təsirlərə səbəb olmadan peptidin nöroproteksiyasını təqlid edir. Məqsədləri və spesifik bölgələri müəyyənləşdirərək tədqiqat işləri kiçik molekul dərmanlarını simulyasiya edə və eksitotoksiklik və vuruşa doğru kəşflərini sürətləndirə bilər.  

 

GluN2B-yə xas olan digər yollar da oxşar şəkildə nümayiş etdirilmiş və inkişaf mərhələlərində vəd göstərməkdədir. GluN2B aktivləşdirilməsindən sonra yaranan belə bir yol, ölümlə əlaqəli zülal kinazı 2 (DAPK1) tərəfindən hüceyrə membranında GluN1B-nin potensiasiyası və işə cəlb edilməsidir. DAPK1, apoptozu aktivləşdirmək üçün sakitodulinə bağlanan bir zülaldır, lakin hüceyrə ölümü və sakitodulini əlaqələndirmək iqtidarında olmayan aktiv bir formada fosforilləşir. Excitotoxicity sonra, kalsineurin aktivləşdirmə deposforilatlar və DAPK1 tetikler, hüceyrə ölümünə töhfə verir. Bundan əlavə, aktiv DAPK1, kalsium axını ağırlaşdıran reseptorların C-terminal quyruğuna, eksitotoksikliyə və onların funksiyasına qoşula və fosforilat edə bilər. GluN2B olan C quyruğu fosforlaşma bölgəsinə sahib olan Tat ilə əlaqəli bir müdaxilə peptidi aktiv DAPK1-in GluN2B ilə qarşılıqlı təsirini maneə törətməyə və eksitotoksikliyi təşviq etməyə müvəffəq oldu. Peptid Tat-NR2B-CT adlandırılan siçanlarda istifadə edildikdən sonra işemiyadan sonra nəticəni yaxşılaşdırdı. Bununla birlikdə, Tat-NR2B-CT, fəaliyyətin və DAPK1 siqnalının aşağı axın apoptotikinin yerinə qaçışın qarşısını almaqda səmərəli idi. Tədqiqatçılar, deqradasiya peptidini yaratmaq üçün əngəl peptidinin yaxınlığında bir ardıcıllıqla daxil olmaqla DAPK1-ı lizosomlara bağlaya və istiqamətləndirə bildilər. Nəticə, bir sıra araşdırmalara görə işemiyadan sonra peptid tətbiq edilərkən infarktın müvafiq azalması ilə məşğul DAPK1 səviyyələrində ciddi və müvəqqəti bir düşmə oldu.  

 

C-Jun N-terminal kinazı 3 (JNK) bir çox yolda hərəkət edir və həyəcanlılıqda hüceyrə ölümü üçün vasitəçidir. Qarşılıqlı JNK protein (JIP), 20 qalıqlarını əhatə edən JNK bağlayıcı bir sahə (JBD) vasitəsi ilə JNK fəaliyyətini bağlayır və qarşısını alır. Bu qalıqlar Tat-JBD20 kəsilmiş peptiddən olduğu kimi Tat ilə əlaqələndirildikdə, iskemiyadan əvvəl və ya sonra tətbiq edildikdə, JNK fəaliyyətini məhdudlaşdırmaq və vuruş modellərində hüceyrə ölümünün qarşısını almağa qadirdirlər. Tat-JBD20 peptidi də endogen proteazlarla deqradasiyaya dözmək üçün L-amin turşuları əvəzinə D-amin turşularından istifadə edildiyi göstərilmişdir. Bunu etmək, peptidin yarı ömrünü artırır və bağlayıcı yaxınlığına və seçiciliyinə mənfi təsir göstərmir, bu dəyişikliyin səmərəliliyi və biomüvafiqliyi artırmaq üçün bir neçə müdaxilə peptidindən istifadə oluna biləcəyini göstərir.

 

Həmişə yeni hədəflər aşkarlanır. Hal-hazırda yeni vuruş müalicəsi tətbiq olunmasa da, vuruş zamanı baş verən prosesləri müalicə yanaşmalarının yaradılması istiqamətində hədəfə alaraq böyük bir irəliləyiş əldə edilmişdir. GluN2B spesifik keçən siqnal hadisələrini hədəf alan deqradasiya və fasiləli peptidlərin əldə edilməsi ilə əlaqədar olaraq, həyəcan verici olan sağlamlıq problemləri üçün yeni müalicə üfüqündədir.  

 

El Paso Şiroterapi Doktoru Alex Jimenez

Excitotoxicity, beyin hüceyrələrinin və ya neyronların neyrotransmitterlər, o cümlədən glutamat və digər oxşar maddələrin həddindən artıq stimullaşdırılması nəticəsində nəticədə zədələndiyi və ya aradan qaldırıldığı patoloji mexanizmdir. Bu nəticədə NMDA reseptoru və AMPA reseptoru həyəcanverici nörotransmitter glutamat reseptorları tərəfindən həddən artıq aktivləşdirildikdə baş verir. Bu, hüceyrə quruluşlarına, o cümlədən sitoskelet, membran və DNT komponentlərinə zərər verə biləcək müxtəlif proseslərə səbəb ola bilər. Excitotoxicity tənzimlənməsi və idarə ümumi rifahı kömək edə bilər. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

LLLT ilə neyropatiya müalicəsi

 

 


 

Excitotoxicity, həddindən artıq bir sinaptik bir həyəcan neyron ölümünə səbəb olduğu və beyində ionotrop N-metil-D-aspartat glutamatergik reseptorları (NMDARs) tetikləyən və bağlayan həyəcanverici nörotransmitter glutamatın hüceyrədənkənar yığılması ilə əlaqəli olduğu bir patoloji bir mexanizmdir. . Bu patoloji mexanizm travmatik beyin zədəsi (TBI) və Alzheimer xəstəliyi (AD) kimi bir çox sağlamlıq problemində təklif edilmişdir, burada sağlamlıq problemləri və müalicə yanaşmalarını anlamaq üçün geniş araşdırılır. Məlumatımızın əhatə dairəsi yalnız şiroterapi, kas-iskelet sistemi və sinir sağlamlığı problemləri, habelə funksional tibb məqalələri, mövzular və müzakirələr ilə məhdudlaşır. Yuxarıdakı mövzunu daha da müzakirə etmək üçün xahiş edirəm doktor Alex Jimenez-dən soruşun və ya bizimlə əlaqə saxlayın 915-850-0900 .  

 

Dr. Alex Jimenez tərəfindən qurulub  

 

References  

 

  1. Li, Viktor və Yu Tian Wang. "NMDA Reseptoru vasitəçiliyi ilə əlaqəli ekskototoksikliyin molekulyar mexanizmləri: vuruş üçün neyroprotektiv terapevtik təsirləri." Sinir rejenerasiya tədqiqatı, Medknow Publications & Media Pvt Ltd, Kasım 2016, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5204222/.

 


 

Əlavə mövzu müzakirə: Xroniki ağrı

 

Ani ağrı, mümkün yaralanmanı nümayiş etdirməyə kömək edən sinir sisteminin təbii bir cavabıdır. Məsələn, ağrı siqnalları yaralı bölgədən sinir və onurğa beyni vasitəsilə beyinə keçir. Ağrı ümumiyyətlə daha az şiddətlidir, çünki xəsarət sağalır, lakin xroniki ağrı orta ağrı tipindən fərqli olur. Xroniki ağrı ilə, insan bədəni, zədənin sağaldıldığından asılı olmayaraq, ağrı siqnallarını beyinə göndərməyə davam edəcəkdir. Xroniki ağrı bir neçə həftədən bir neçə ilədək davam edə bilər. Xroniki ağrı bir xəstənin hərəkətliliyinə çox təsir edir və rahatlıq, güc və dözümlülüyü azalda bilər.

 

 


 

Nevroloji xəstəliklər üçün sinir böyüdücü Plus

Sinir böyüdücü Plus | El Paso, TX Şiroterapi

 

Dr Alex Jimenez, nevroloji xəstəlikləri qiymətləndirməyə kömək etmək üçün bir sıra testlərdən istifadə edir. Sinir böyüdücüTM Üstəlik, xüsusi antikor-antigen tanıma təklif edən nevroloji otoantikorların bir sıra. Canlı Sinir ZoomerTM Plus, bir insanın 48 nevroloji antigenlərə müxtəlif nevroloji əlaqəli xəstəliklərlə əlaqəli reaksiyasını qiymətləndirmək üçün hazırlanmışdır. Canlı Sinir ZoomerTM Üstəlik, xəstələrə və həkimlərə erkən risk aşkarlanması üçün vacib bir qaynaq və fərdi ilkin profilaktikaya geniş diqqət yetirməklə nevroloji vəziyyətləri azaltmaq məqsədi daşıyır.  

 

Methyllation Support for Formüller

Xymogen Formülləri - El Paso, TX

 

XYMOGEN Eksklüziv Professional Formüller seçilmiş lisenziyalı səhiyyə işçiləri vasitəsilə mövcuddur. XYMOGEN formulalarının İnternet satışı və diskontlaşdırılması ciddi şəkildə qadağandır.

 

Proudly, Dr. Alexander Jimenez XYMOGEN formullarını yalnız qayğı altında olan xəstələrə təqdim edir.

 

Dərhal daxil olmaq üçün həkim məsləhətləşməsini təyin etmək üçün bizim ofisimizə müraciət edin.

 

Əgər bir xəstə varsa Yaralanma Tibbi və Chiropraktik KlinikasıXYMOGEN-ə zəng edərək soruşa bilərsiniz 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

 

Sizin rahatlığınız və təhlili üçün XYMOGEN məhsullar aşağıdakı linki nəzərdən keçirin. *XYMOGEN-Kataloq-Download  

 

* XYMOGEN siyasətinin bütünü qətiliklə qüvvədədir.

 


 

 

Everbright Wellness El Paso
eventbrite® WEBINARS

Onlayn funksional tibb tarixi
ONLAYN FUNKSİYONAL TİBB İMTAHANI 24 • 7

Onlayn tarix
ONLAYN TARİX 24 • 7

ONLAYN KİTAB 24 • 7