Autoimmunity hüceyrələrin reaksiya (lenfositlər) Və ya antikor of the immune system along with the body’s own tissues leading to certain pathology. Autoimmunity can produce various conditions, which depend upon the target of the attack. While intrinsic factors, which include age, sex, and genetics contribute to autoimmunity, it is believed that extrinsic factors such as drugs, chemicals, microbes, and/or the environment can trigger the initiation of autoimmune responses.

Otoimmün Xəstəlik və Ətraf Toksikantlar

Təhsil məqsədləri

1. Hava çirkliliyinin, siqaret çəkməsinin və s citrullinasiya otoimmün xəstəliyin yaranması üçün modellər kimi
2. Otoimmün xəstəlikdə ümumi hüceyrə stressorlarının rolunu araşdırın
3. Ağciyər və bağırsaq bariyerinin ətraf toxunları və otoimmün xəstəliklərdə qida əlavələri ilə təsirinin müzakirə edilməsi
4. Toksikantların otoimmün xəstəliyin patofizyolojisinə kömək edə biləcəyi müxtəlif mexanizmləri göstərmək üçün Funksional Tibb ATM modelini istifadə edin.

“Mild forms of the autoimmune response probably occur naturally in most people. But, for people with a predisposition to autoimmunity, environmental factors, such as toxic chemicals, drugs, bacteria or viruses, may trigger a full?fledged response.”

“NOVEL CRYSTAL BALL: One day Y?shaped molecules called autoantibodies in a patient’s blood may tell doctors whether a patient is “brewing” certain diseases and may even indicate roughly how soon the individual will begin to feel symptoms.”

Autoimmune Disease: “Delayed Gratification”

Elmi Amerika, Mart, 2007

• Bir çox otoimmün xəstəlik özbaşına inkişaf etmir, əvəzinə bir inkişaf yolu ilə inkişaf edir çiçəklənmə müddəti onlar klinik cəhətdən açıq-aydın bir şey olmadıqdan əvvəl ...
• 10 milyondan çox insan hər hansı bir əlamət göstərmədən əvvəl ANA üçün müsbət test edir.
• Bu, mövcudluğu nəzərdə tutur Vaxt keçdikcə prosesi söndürən və ya gücləndirən ek ekoloji faktorları.

Arbuckle MR, et al, N Engl J Med. 2003 16 oktyabr; 349 (16): 1526? 33.

Sağlam subyektlərin bir alt qrupunda ksenobiyotiklərə qarşı antikorların səviyyəsinin yüksəldilməsi

Vojdani, A, Kharrazian, D, Mukherjee, PS

• bir ekoloji kimyəvi maddələr, haptens kimi çıxış edir, Bilərsiniz hündürə bağlanmaq? molekulyar? ağırlıq daşıyıcısı protein insan serum albumin (HSA) kimi, immunitet sisteminin toxumasını işğalçı kimi səhv müəyyənləşdirməsinə və ona qarşı immunitet reaksiya verməsinə səbəb olur və bu da otoimmünliyə səbəb olur.
• HSN'ye bağlı 12 müxtəlif kimyasallara qarşı xüsusi antikorların səviyyəsi 400 qan donorlarından serumda ELISA ilə ölçüldü.
• Test edilmiş şəxslərin 10% (IgG) və 17% (IgM) aflatoksin? HSA əlavə edilməsinə qarşı əhəmiyyətli dərəcədə antikor artımı göstərmişdir.
• Digər 11 kimyəvi maddələrə qarşı yüksəklik nisbəti 8% -dən 22% -ə (IgG) və 13% 18% -ə (IgM) qədər dəyişdi.
• Müxtəlif protein əlavələrinə qarşı antikorların aşkar edilməsi, test edilmiş şəxslərin xNUMX% -də bu kimyəvi həblərin xroniki ifrazını göstərə bilər

J Appl Toxicol. 2015 Apr; 35(4): 383–397.

Ətraf mühitdəki zəhərli maddələr immunitet sistemini özünə qarşı tolerantlıq hissini həmişəlik itirə bilmək üçün sərhəddən kənara itələyən əsas itkin bir əlaqə ola bilərmi?

(Nəticə sualı: Qalıcı Autoantibellər və ya Otoreaktiv T Hüceyrələrin Varlığı Tamamilə Qaçılmaz Bir Proqresmi Təsəvvür Edir? Üfürülmüş Otoimmün Xəstəlik?)

Romatoid artrit: Kronik sinovitdən qılınc boynunun deformasiyası

Siklik Sitrullin Peptid Antikoru

• Cari üsul RA üçün 96% -dir
• Klinik xəstəlik başlamazdan 10 il əvvəl yüksək titrlər aşkar edilmişdir
• Xəstəlik zamanı həssaslıq (müsbət test ehtimalı) Dx-də% 50-dən> 75% -ə qədər artır
• Yəqin patogenezdə iştirak edir
• Citrullenmiş Ağlar iltihablı oynaqlarda yüksək ifadə olunur
• Müsbət test birgə eroziyanı nəzərdə tutur
• Antigen? Antikor kompleksləri komplement = iltihabı aktivləşdirir
• Citrullənmiş peptidlərə avtoantikorlar
• Citrulline peptidil arginine deiminases (PADs) tərəfindən arginine qalıqlarının posttranslational modifikasiyası ilə formalaşır.
• PADs iltihab, yaralanma və toksikantlar tərəfindən hazırlanıb
• İltihab və yara beləliklə çox sinovial zülalların sitrullinasını artırır
• Multiple HLA?DR variants (shared epitope) associated with RA preferentially display citrullinated Ags on MHCII — activating sitrulin? spesifik autoreaktiv T hüceyrələri
• Siqaret HLR? DR paylaşılan epitopla birləşdikdə + anti? CCP riskini artırır

Floris van Gaalen və digərləri. J Immunol 2005; 175: 5575-5580

Xüsusi Citrullinli Proteinlərə Avtumanlıq Romatoid Artrit Etiologiyasına Birinci Klyuklar Verir

Dörd citrullinli bütün protein antigenləri, fibrinogen, vimentin, kollagen tip II və alfa? enolaseindi daha yaxşı xarakterizə gözləyən digərləri ilə yaxşı qurulmuşdur
Bütün dörd zülal birgə ifadə edilir, citrullin fibrinogen və kollagen tip II antikorlarının immun komplekslərinin formalaşması yolu ilə iltihabına səbəb olduğunu sübut edir.
Sitrullinli zülallara qarşı antikorlar HLA-nın "paylaşılan epitop" allelləri ilə əlaqələndirilir
Porfirromonas gingivalis, periodontal xəstəliyin əsas səbəbi olan patogen bakteriyalar, endogen citrullinli proteinləri ifadə edir
Beləliklə, hər ikisi də siqaret və Porfirromonas gingivalis cazibədardır etioloji maddələr RA-nın gen / ətraf mühitin / otoimmün triadası ilə bağlı əlavə araşdırma aparmaq üçün.

Wegner N, Lundberg K, Kinloch A, et al, Immunol Rev. 2010 Jan; 233 (1): 34? 54

“More than 20,000 physicians, after Luckies had been furnished them for tests, basing their opinions on their smoking experience, stated that Luckies are less irritating than other cigarettes.”
Mad Men?

Müqəddəs smokes!

Sigara siqareti çoxsaylı otoimmün xəstəliklərə ciddi şəkildə bağlıdır

Siqaret çəkmək və otoimmün xəstəlik: Epidemiologiyadan nə öyrənə bilərik?

• Romatoid artrit və siqaret çəkmə:
• Risk kişilərdə ən yüksəkdir: 4.4 Xə qədər
• Siqaret qadınlarda seropozitiv RA 2.4X riskini artırır
• Siqaret sıxlığı və müddəti həm riskini çox artırır
• Siqaret semptomların şiddətini artırır
• Artan risk qalır 20 işdən sonrakı dövr
• “Cigarette smoking is the most conclusively established environmental risk factor for RA”

Costenbader, KH, Lupus, Vol. 15, № 11, 737? 745 (2006)

Siqaret çəkmə və havanın çirklənməsi Pro kimi? Romatoid Artritin inkişafı üçün iltihab tətikləyir.

• Siqaret çəkmə, ağciyərlərdə xroniki iltihab hadisələrini başlatır.
• Bunlar öz növbəsində fermentlərin, peptidilarginin deiminazların 2 və 4 tüstüsündən aktivləşdirilmiş, rezident və infiltrasiya edən ağciyər faqositlərindən azad olunmasına kömək edir.
• Peptidiarginin müxtəlif endojen zülalların sitriküllənmiş avtomatik birləşmələrə çevrilməsini vasitəçilik edir.
• Genetik cəhətdən həssas olan fərdlərdə bu autoantigenlər, RA-nın inkişafından əvvəl baş verən bir hadisə olan anti-sitrullin peptidə qarşı otoantikorların istehsalını tetikler.

Anderson R, Meyer PW, Ally MM, Tikly M, Nikotin Tob Res. 2016 İyul; 18 (7): 1556? 65

Floris van Gaalen və digərləri. J Immunol 2005; 175: 5575-5580

Siqaret çəkmək və otoimmün xəstəlik: Epidemiologiyadan nə öyrənə bilərik?

• Sistemli lupus eritematoz
• Mövcud siqaret çəkənlərdə ən yüksək risk
• Cari siqaret çəkənlərdə daha yüksək anti? DsDNA Ab var
• Multi Skleroz
• Həm keçmiş həm də keçmiş siqaret çəkənlərdə MS riskinin artması
• Siqaret intensivliyi (gündə daha çox siqaret)
• Mövcud siqaret çəkənlərdə MS şiddətinin artması
• Miyelinin sirrullinasiyası? Əsas zülal? antigenik
• Graves’ hyperthyroidism
• Siqaret xüsusilə esp edir. Oftalmopatiya üçün güclü risk faktoru
• Əsas biliyar sirroz
• Siqaret 1.5 ilə 3x riskini artırır

Costenbader, KH, Lupus, Vol. 15, № 11, 737? 745 (2006)

Sənaye Hava Tullantıları və Əsas Sənaye Yayıcılarına Yaxınlıq, Sitrullinlənmiş Zülal Antikorları ilə əlaqələndirilir.

• Kanada, Quebec, 1586 əhalisindən təsadüfi 20,000 nümunələri
• Yaşa, cinsiyyətə, siqaretə və etnisiyaya düzəliş edildikdən sonra tapıldı
• Anti? CCPA ilə illik sənaye PM 2.5 və kükürd dioksid emissiyaları arasında müsbət əlaqə (yəni emitentlərə daha yaxın yaşamaq anti-CCPA-nı artırır)
• Anti? CCPA ilə həm PM 2.5 həm də SO2-nin əsas sənaye emitenti ilə mənfi əlaqə (emitentlərdən daha uzaqda yaşamaq anti CCPA azalır)
• “These analyses suggest that exposure to industrial emissions of air pollutants is related to ACCPA positivity.”

Bernatsky S, Smargiassi A, Joseph L, et al, Environ Res. 2017 Avqust; 157: 60? 63

Romatoid artritin təyin olunduğu kimi hava çirkliliyi

• İnduksiya Ağciyərdə yüksək sitrullinasiya səviyyəsi olan iltihab mühitinin hava çirklənməsi iBALT-yə səbəb ola bilər əmələ gəlməsi və bununla da antititrullin edilmiş peptid antikorlarının istehsalı yolu ilə daha spesifik bir immun reaksiyaya keçməyə səbəb olur.
• Hava çirklənməsi yalnız prolinflamatuar sitokinlərin və reaktiv oksigen növlərinin səviyyəsini artırmaqla, eyni zamanda adaptiv immun cavablara da aiddir.
  Beləliklə aril karbohidrogen reseptoru (AHR), dizel işlənmiş hissəciklər Th17 hüceyrəsini ThXNUMX profilinə keçirə bilər.

Sigaux J, et al Birgə Sümük Onurğa. 2018 Mart 7. pii: S1297? 319X (18) 30043? 5

Aryl Karbohidrogen Reseptoru Bağlantıları TH17? Hüceyrə? Ətraf mühitin toksinlərinə vasitəçilik edən otoimmunitet

• Aril karbohidrogen reseptoru (AhR) ligandan asılıdır transkripsiyası faktoru cavab verən bir sıra kritik hücum hadisələrinə vasitəçilik edir halogenləşdirilmiş aromatik hidrokarbonlar və dioksin kimi qeyri-halogenləşdirilmiş polisiklik aromatik karbohidrogenlər (TCDD)
• Th17 hüceyrələrinin vasitəçiliyi olan çoxlu sklerozun sümük modelində, AhR xəstəliyindən istifadə edərək hüceyrələrin aktivləşdirilməsi, halbuki AhR-də çatışmazlıq olan siçanlarda otoimmün xəstəlik zəiflədi.
• Beləliklə Th17 hüceyrələrinin ekoloji toksinlərlə aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir, belə bir xəstəliklərin sənayeləşmə ilə artması üçün mümkün bir hipotez təklif edir.

Veldhoen, M., Hirota, K., Westendorf, AM, et al Nature. 2008 May 1; 453 (7191): 106? 9

J Inflamm (Lond). 2015; 12: 48.

Romatoid Artrit (& Digər Otoimmün Xəstəliklər) Bağırsaqdan Başlayır, yoxsa Ağciyərdən?

Gomez? Mejiba SE, Zhai Z, Akram H, et al. Ətraf mühitdəki streslərin tənəffüsü və xroniki iltihab: otoimmunitet və neyrodejenerasiya.
Mutation research. 2009;674(1?2):62?72.

Citrullination & Autoimmunity

• Ətraf mühitə məruz qalma siqaret tüstüsü və hava çirkliliyinin nanomaterialları citrullinga səbəb ola bilər ağciyər hüceyrələrində inflamatuar cavabların aşkarlana bilən başlanğıcından əvvəl, zülal sitrullinmasının erkən hüceyrə ziyanının bir əlaməti olaraq qəbul edilə biləcəyini düşünür
• Citrullinanın geniş yayılmış bir iltihablı toxumalarda iştirak edən bir proses olduğu bildirilmişdir. Həqiqətən sitrullinli zülallar digər iltihablı artritlərdə və arthritidlərdən başqa iltihablı vəziyyətlərdə də aşkar edilmişdir (çox skleroz, polimyozit, iltihablı bağırsaq xəstəliyi və xroniki tonzillit)
• Histonun hiperkritrullinasiyası can activate neutrophil extracellular traps (NETS)— high inflammatory
• Bu məlumatlar xəstəlikdən asılı bir proses olmaqdansa, sitrullinasiya otoimmün xəstəliklərdə mərkəzi rol oynayan iltihablı bir asılı vəziyyətdir.

Valesini G, Shoenfeld Y, et al Autoimmun Rev. 2015 Jun; 14 (6): 490? 7 Wang S,

Wang Y.Biochim Biophys Acta. 2013 oktyabr; 1829 (10): 1126? 35

Otoimmün Romatizmalı Xəstəliklərdə Hava Kirliliği: Bir İnceleme

• Ətraf mühit faktorları otoimmün xəstəliklərin başlanmasına kömək edir, romatoid artrit və sistemik lupus eritematosusda silika tozuna xüsusi çəki və peşə pozuntuları
• Scleroderma tərəfindən tetiklenebilir kimyəvi həlledicilərin, herbisidlərin və silika tozlarının inhalasiyası.
• İbtidai vaskulit anti? neytrofil sitoplazmik antikor (ANCA) ilə əlaqəli ola bilər silikaya məruz qalma
• Hava çirkliliyi sistemik iltihab və otoimmunitetlə əlaqəli ekoloji faktorlardan biridir

Farhat SC, et al, Autoimmun Rev. 2011 Kasım; 11 (1): 14? 21

Silisium, silikoz və otoimmunitet

• Exposure to respirable crystalline silica (<10 ?m in size) occurs most often in occupational settings – the “dusty” trades
• Epidemioloji tədqiqatlar, kristal silika tozuna peşə marağına səbəb olur sistemik lupus eritematosus, sistemik skleroz və romatoid artrit
• İnsan və heyvan nümunəsi tədqiqatlarının nəticələri bir-birinə uyğun gəlir otoimmün patogenezi proinflamatuar sitokin istehsalına gətirib çıxaran doğuştan immunitet sisteminin aktivləşməsi ilə başlayanNLRP3 inflammasome), adaptiv toxunulmazlığın aktivləşdirilməsinə gətirib çıxaran pulmoner iltihab, tolerantlığın pozulmasıvə autoantibodies və toxuma zərər

Pollard KM, Ön Immunol. 2016; 7: 97.

Asbest = Maqnezium Silikat

Asbyest Exposure ilə əlaqəli Avtoimmun Cavabların Qiymətləndirilməsi Libby, Montana, ABŞ

• Montana'daki Libby şəhərindəki əhali, cəmiyyətin yaxınlığında asbest və çirklənmiş vermikulit mədənləri nəticəsində meydana gələn həm peşə, həm də ətraf mühitə məruz qalması səbəbindən bənzərsiz bir fürsət təqdim edir.
• Libby serum nümunələri, müsbət ANA və ENA testlərinin əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək olduğunu göstərdi, Missoula serum nümunələri ilə müqayisədə, ANA'ların ortalama flüoresan sıxlığı və titrələrini və yüksək serum IgA'yı ​​artırdı
• Nəticələr asbestə məruz qalmanın otoimmün reaksiyalarla əlaqəli olduğu fərziyyəsini dəstəkləyir və bu reaksiyalarla asbestlə əlaqəli xəstəlik prosesləri arasında bir əlaqənin olduğunu göstərir.

Pfau JC, et al Environ Health Perspect, 2005, Vol 113: 25-30

Hava çirkliliyi, oksidləşdirici stres və otoimmün xəstəliklərin kəskinləşməsi

• Hava çirkliliyində iştirak edən partikül maddələri ortaya çıxa bilər oksidləşdirici stress və hüceyrə ölümühəm də apoptosis və insan hüceyrələrinin nekrozu ilə xroniki iltihabın ağırlaşmasına gətirib çıxarır, yəni otoimmün xəstəliklərdə müşahidə olunan toxuma zərər verən reaksiya.
• Buna görə də, oksidləşdirici stress güclü induksiyanı müəyyənləşdirmək PM-nin tərkib hissələri arasında onların zərərsizləşdirilməsi və ətraf mühitdən kənarlaşdırılması üçün çox vacibdir.
• Çox güman ki, PM 2.5 SLE-nin başlanğıcını kəskinləşdirə bilər, çünki bunlar anti? DsDNA antikor səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artması və SLE xəstələrində böyrək atışlarının olması ilə əlaqələndirilmişdir.
• Havada mövcud olan ozon, sulfat və digər çirkləndiricilərə məruz qalma, uşaqlarda 1 tipli diabet xəstəliyi ilə əlaqədardır
• MS baş verməsi və xəstəxanaya yerləşdirilməsi PM10, SO2, NO2 və NOx kimi hava çirkləndiricilərinə məruz qaldı
• Tütün dumanı və silikaya əlavə olaraq, yol nəqliyyatından çirklənmə emissiyaları RA-nın şiddətlənməsindən məsul olan ətraf mühitə təsir edə bilər

Gawda, A və digərləri, Mərkəzi Avropa Immunology Journal 2017; 42 (3)

Ətraf mühitin çirkləndiriciləri, toksinləri, infeksiyaları və zərərli pəhrizləri nəyə aiddir?

Ətraf mühitin toksikantları, oksidləşən PUFA, həddindən artıq kalori, zərif şəkərlər və yaşlar…

• Artırmaq iltihab və əlavə sərbəst radikal istehsalını,
• Toxumalara zərər verən (müşahidəçi təsiri) maneələri pozur, və / və ya DNA dəyişir ...
• Creating “foreign?like” tissues that break immune tolerance (eg anti?nuclear antibodies)

Hüceyrə Stresləri

Macario, AJL et al. N Engl J Med 2005; 353: 1489-1501

Zədələnmə Molekulyar Nümunələr

• İmmünoloji reseptorlarını aktivləşdirən molekulyar quruluşlar
• Hüceyrə stressorlara məruz qaldıqdan sonra hücum zədə və / və ya nekroz ilə azad edilmişdir
• DNT parçaları
• mitochondria
• Yanlış zülallar
• Ətraflı glycation son məhsulları bənzər bioloji təsirlərə malikdir
• İltihabi müdaxiləni başladın və davam etdirin (esp NLRP3 inflammasome)

Ojcius D, Sai? D? Sadier N. Alarmins, inflammasomlar və toxunulmazlıq. Biomedical Journal. 2012; 35 (6): 437.

Vakrakou AG, Boiu S, Ziakas PD, et al, iltihablı DNT yığılmalarından qaynaqlanan ağır birincil Sjo? Gren sindromu olan xəstələrdə NLRP3 iltihabının sistematik aktivləşdirilməsi.

J Autoimmun. 2018 Mart 15. pii: S0896? 8411 (17) 30789? 8.

Ətraf Xenobiotik Maruz qalma və Otoimmunitet

• Xenobiotik ifrazın yaratdığı lokal toxuma ziyanının və xroniki iltihabın öz-özünə antijenlərin sərbəst buraxılması və zərərlə əlaqəli molekulyar naxışlar ...
• Ektopik lenfoid strukturların və ikincil lenfoid hipertrofiyanın görünüşünün yanında,
• Məqsədli şəxslərdə otoimmünliyin inkişafına və davamlılığına kömək edən avtomatik reaktiv B və T hüceyrələrinin istehsalı üçün bir mühit təmin edən.

Pollard KM, Christy JM, Cauvi DM, Kono DH, Toksikologiyada Mövcud Rəy, Cild 10, Avqust 2018, Səhifələr 15? 22

Functional Medicine Paradigm (Bir az dəyişdi)

İltihabi prosesi: fizioloji alqoritmi

Toksikantlar və otoimmunitet: ümumi mexanizmlər

• Öncədən təsirlər:

• Genetik / epigenetik dəyişikliklərməsələn, dəyişdirilmiş metilasyon, asetiliya
• Zədələnmiş membran maneələri (sızan bağırsaq, dəri, beyin) tetikleyicilerə daha çox məruz qalmasına imkan verir
• İmmun pozuntusu = tetikleyicilere artan həssaslıq
• Qaraciyər detoksifikasiya yollarında yüklənmə

• Tetikleyicilere təsir:

• Synergistic hərəkət (immunotoksicant)
• Köməkçi: Xarici və ya immunogen görünməsi üçün özünəməxsus antigenin kimyəvi modifikasiyası (neoantigens)
• Təkmilləşdirilmiş apoptosis: təhlükə / zərər siqnalları (DAMP)

• Vasitəçilərə təsir:

• Amplified inflamatuar yollar
• Artırılmış oksidləşdirici stress
• Pro-qətnamə əks tənzimləmə mexanizmlərinin pozulması

Funksional Toksikologiya

Sənaye Qida Etkileyenleriyle Bağlı Bağırsaq Kavşağı Geçirme Geçirgenliğindeki Değişiklikler Otoimmün Hastalıkların Yükselen İnsidansını Açıklamaktadır

• Otoimmün xəstəliklərin və qida əlavələrinin istehlakı həm paralel olaraq artır
• Bağırsaq sıx qovşaqlarının disfunksiyası bir çox otoimmün xəstəlikdə yaygındır
• Qlükoza, duz, solvent, emulsifeyanlar, gluten, mikrobial transglutaminaz və nanopartiküllər daxil olmaqla, ümumi istifadə olunan sənaye qida əlavələri bağırsaq sıx birləşmə sızıntısını artırır.
• Xarici antigenin bağırsaq girişinə otoimmün kaskad aktivləşdirir

Lerner A, Matthias T. Autoimmunity Reviews 14 (2015) 479–489

Autoimmunity Reviews 14 (2015) 479–489

Autoimmune Disease: “Two?Hit” Signal Theory

1. Maneə pozulması immunitet sisteminin dəfələrlə bir birləşməsinə məruz qalmasına imkan verir autoantigen & an “adjuvant” [Adjuvants can be toxicants, microbes, foods]
2. Bu, bir autoantigenə reaksiya vermək üçün genetik cəhətdən mürəkkəb bir immunitet sistemini tetikler non?self “stranger"
3. "Danger” signals ölü hüceyrələrin təmizlənməsi yerində buraxılan prosesi gücləndirir; ortaya çıxan otoimmün xəstəliyin xüsusiyyətlərini və şiddətini formalaşdırmaq
4. israrlı “Stranger + Danger” = loss of tolerance
5. Bu modelə əsasən, ölən hüceyrələrin yığılmasının qarşısının alınmasına yönəlmiş strategiyalar adjuvan (zəhərli) yükü azaldır otoimmün xəstəliyin qarşısının alınması və müalicəsi üçün faydalı ola bilər

Anaya JM, Ramirez? Santana C, Alzate MA, Molano? Gonzalez N, Rojas? Villarraga A, Otoimmün Ekologiya., Ön İmmunol. 2016 26 aprel; 7: 139

Bannerjee, BD, Toksikoloji Məktubları, 1999, Vol 107: 21-31

Otoimmün xəstəliklərdə oxidativ olaraq dəyişmiş avtotensiklər

• Zülalların oksidləşdirici modifikasiyasının SLE, diabetes mellitus və RA da daxil olmaqla müxtəlif xəstəliklərdə antikor meydana gətirdiyi göstərilmişdir.
• Oksidləşən modifikasiya olunmuş DNT və LDL erkən aterosklerozun ciddi bir problem olduğu bir xəstəlik olan SLE-də meydana gəlir. AGE pentosidin və AGE? Modifikasiya olunmuş IgG-nin RA xəstəliyi aktivliyi ilə əlaqəli olduğu göstərilmişdir.
• In the face of overwhelming evidence for the involvement of oxidative damage in autoimmunity, the administration of antioxidants is a viable untried alternative for preventing or ameliorating autoimmune disease…”

Kurien BT, Hensley K, Bachmann M, Scofield RH., Free Rad Biol & Med, 2006, Cild 41: 549-556

Sistemli Lupus eritematozunun patologiyasında və müalicəsində oksidləşdirici stres.

• SLE-də oksidləşdirici stres artır və immunitet sistemində tənzimləmə, anormal aktivasiya və hüceyrənin işlənməsinə kömək edir? ölüm siqnalları, otoantikor istehsalı və ölümcül komorbidiyalar.
• Öz antigenlərinin oksidativ modifikasiyası otoimmüniteyi tetikler ve serum proteinlerinin bu modifikasyon derecesi SLE'de hastalık aktivitesi ve organ hasarıyla parlaq bir korelasyon gösterir.
• Reaktiv oksigen ara maddələr (ROI) əsasən mitokondriyadan, və SLE xəstələrindən gələn T hüceyrələri mitokondrial disfunksiyaya səbəb olur
• SLE və xəstəliyin heyvan modelləri olan xəstələrin T hüceyrələrində, əsas hüceyrədaxili antioksidan olan glutatyon tükənir və serin / treonin? Protein kinaz mTOR oksidləşmədən asılı aktivasiyaya məruz qalır.
• Öz növbəsində, onun amin turşusu prekürsorunun tətbiqi ilə glutatyon tükənməsinin bərpası, N? Asetilsistein, lupada xəstəlik aktivliyini yaxşılaşdırır? meylli siçanlar; SLE olan xəstələrdə aparılan pilot tədqiqatlar daha da araşdırma tələb edən müsbət nəticələr verdi.
• Antioksidan müalicə digər müalicələrə səbəb olan zərərin yaxşılaşdırılmasında da faydalı ola bilər.

Perl, A, Nat Rev Revmatol. 2013 Noyabr; 9 (11): 674? 86

Ətraf mühit agentləri, oksidləşdirici stres və otoimmunitet

• Oksidativ stress (OS) müxtəlif otoimmün xəstəliklərin patogenezində mühüm rol oynayır və bu prosesə bir çox ekoloji agentlik iştirak edir.
• Trikloretilen (TCE), silisium, pristane (mineral yağda TMPD), civə və tüstü daxil olmaqla ətraf mühitin potensial olaraq OS? Vasitəçiliyi ilə həyata keçirilən otoimmün reaksiyaya səbəb olduğu bilinir.
• Antioksidanlar NLRP3 iltihab aktivliyini tənzimləyən və Nrf2 sinyalizasyonunu aktivləşdirən SLE xəstəliyinin aktivliyini azalda bilər.

Khan MF, Wang G. Curr Opin Toxicol. 2018 Fev; 7: 22? 27.

Otoimmün xəstəliklərlə əlaqəli ksenobiyotiklər

• Organxlorinlər (dioksin, PCB) və polivinil xlorid
• Polibromlu bifenillər
• Üzvi həlledicilər: benzol, tolüen, trikloretilen
• Polisiklik aromatik karbohidrogenlər (siqaret dumanı, avtomobilin işlənməsinin, xırda yağı ətinin)
• Hidrazinlər: raket yanacaqları
• Havadan partiküllər
• Əczaçılıq və inhalant anesteziya
• Müdafiəçilər (formaldehid)
• Daimi saç boyaları
• Qida boyaları (tartrazin)
• L? Kanavanin (yonca cücərtilərində), bir arginine analogu
• Adulterated rapeseed oil (aniline?denatured):“Spanish toxic oil syndrome”
• L? Triptofan (çirklənmiş): eozinofilik miyozit

Otoimmün xəstəliklərlə əlaqəli metal və minerallar

• ağır metallar

• civə
• kadmium
• Qurğuşun
• qızıl

• Mineral & Metalloids

• Silika (kristal silikon dioksid)
• Asbest (xrizotil = magnezium silikat)
• mərgümüş
• Litium
• Yod

Bigazzi PE., Metallar və böyrək otoimmuniteti. Ətraf mühitin sağlamlıq perspektivi. 1999 oktyabr; 107 əlavə 5: 753? 65

İmmunotoksikologiyada bioloji markerlər Milli Tədqiqat Şurası (ABŞ) İmmunotoksikologiya üzrə Alt Komitə. Vaşinqton (DC): Milli Akademiyalar Mətbuatı (ABŞ); 1992.

Garza, A, Narkotik? İndüklü Otoimmün Xəstəliklər. Aptek Times 1? 20? 16
www.pharmacytimes.com/publications/issue/2016/january2016/drug?induced?autoimmune?deases

“Lupus Erythematosus & Other Autoimmune Diseases Related To Statin Therapy: A Systematic Review”

• Statin səbəbi olan otoimmün xəstəliyin 28 dərc olunmuş hadisəsi:
• 10 hallarda SLE (otoimmün hepatitli 2)
• 3 vakaları subakut kutanöz SLE
• 14 hal dermatomiyozit və polimiyozit
• Çox hallarda sistemik immunosupressiya tələb olundu
• Bir çox xəstədə, antinükleer antikorlar klinik bərpa etdikdən sonra bir neçə aydan sonra müsbət olmuşdur

Noel, B; J Eur Acad Dermatol Venereol 2007; 21 (1): 17? 24

Bütün bunları bir araya gətirmək ...

Anaya JM və digərləri, Otoimmün ekologiya., Ön immunol. 2016 Apr 26; 7: 139

Evə gedəcək mesajlar

• Cəmiyyətdə otoimmün və selinflamatuar xəstəliklər getdikcə artır
• Ekoloji çirkləndiricilərə və digər toksinlərə məruz qalma artımı ksenobiyotiklərin ümumi bədən yükünü artırır
• Otoimmün xəstəliklərin inkişafında mərkəzi bir mövzu immunitet tolerantlığının itirilməsidır
• İmmunitet tolerantlığı maneələrin (dəri, ağciyər, bağırsaq, beyin) pozulması və / və ya immunitetin tənzimlənməsi ilə pozula bilər
• Çoxsaylı ksenobiyotikaların sağlam bariyələri pozmaq və immunitet reaksiyalarını tənzimləməsi göstərilmişdir
• Ksenobiyotiklər otoimmün xəstəliyin başlanğıcı və davamlılığında mərkəzi rol oynaya bilər

Otoimmün xəstəliklərin partlaması: köhnə və roman amillərinin mozaikası

• Müasir həyat və yeni kimyəvi və ksenobiotik birləşmələrə məruz qalma yaxşı bilinən otoimmün xəstəliklərdən birinə aid olmayan yeni simptomlar kompleksinin inkişafına səbəb ola bilər.
• Həkimlər və alimlər kimi, biz yeni terapevtik yerləri müəyyənləşdirməyə kömək etmək üçün yeni patogen mexanizmləri və həssas allelləri öyrənməyə davam etməliyik.

Agmon?Levin N, Lian Z, Shoenfeld Y. Cell Mol Immunol. 2011 May; 8(3): 189–192.

IFM illik beynəlxalq konfransı Hollywood, Florida May, 2018

Robert Rountry, MD

Robert Rountry, MD, Thorne və Balchem ​​üçün bir danışma, məsləhətçi və məsləhət heyəti üzvü. Thorne Research üçün klinik sınaq heyəti üzvüdür.