Tiroid və Otoimmün Xəstəliklər:
Key Words:
- Otoimmün tiroid xəstəliyi
- Smoking
- Ekoloji amillər
- Endogen amillər
- Sürətləndirici hipotez
- Selenium qəbulu
- Yod qəbulu
mücərrəd
Qalxanabənzər vəz insan orqanizmində böyük rol oynayır; müvafiq enerji səviyyələri və aktiv həyat üçün lazım olan hormonları istehsal edir. Bu hormonlar beynin erkən inkişafına və somatik böyüməyə kritik təsir göstərir. Eyni zamanda, tiroid otoimmün tiroid xəstəliklərinə (AITDs) çox həssasdır. Onlar genetik, ətraf mühit və endogen faktorların kompleks qarşılıqlı təsiri nəticəsində yaranır və tiroid otoimmünitesini başlatmaq üçün xüsusi birləşmə tələb olunur. Qalxanabənzər vəzi hüceyrəsi otoimmünizmin hədəfinə çevrildikdə, immunitet sistemi ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və xəstəliyin gedişatına təsir göstərir. Müxtəlif böyümə faktorları, yapışma molekulları və çoxlu sitokinlər istehsal edə bilər. Qarşısı alına bilən ətraf mühit amilləri, o cümlədən yüksək yod qəbulu, selen çatışmazlığı və tütün tüstüsü kimi çirkləndiricilər, həmçinin yoluxucu xəstəliklər və müəyyən dərmanlar, genetik meylli şəxslərdə AITD-nin inkişafına səbəb olmuşdur. Qalxanabənzər vəzin AITD-lərə həssaslığı hormonal sintezin mürəkkəbliyindən, özünəməxsus oliqoelement tələblərindən və tiroid hüceyrəsinin müdafiə sisteminin spesifik imkanlarından irəli gələ bilər. Bu qarşılıqlı oyunun təkmilləşdirilmiş başa düşülməsi roman verə bilər müalicə yolları, bunlardan bəziləri siqaretdən qaçmaq ehtiyacını müəyyən etmək və ya bəzi qida maddələrinin qəbuluna nəzarət etmək qədər sadə ola bilər.
giriş
Qalxanabənzər vəz insan orqanizmində müvafiq enerji səviyyələri və aktiv həyat üçün lazım olan hormonları istehsal etmək qabiliyyətinə görə vacibdir. Bu molekullar beynin erkən inkişafında, somatik böyümədə, sümüklərin yetişməsində və hər bir bədən funksiyasını daim tənzimləyən 100-dən çox zülalın mRNT sintezində mühüm rol oynayan pleiotrop təsirlərə malikdir.
Eyni zamanda, tiroid otoimmün xəstəliklərə qarşı çox həssasdır. Xroniki otoimmün tiroidit (CAT) və Graves xəstəliyinin (GD) tezliyi son bir neçə onillikdə dramatik şəkildə artmış və ümumi əhalinin 5% -ni əhatə etmişdir. Uşaqlarda, CAT, qeyri-endemik guatr bölgələrində qazanılmış hipotiroidizmin ən çox yayılmış səbəbidir.
Dölün erkən qidalanması ilə otoimmün tiroid xəstəliklərinin (AITDs) patogenezi arasında əlaqəyə dair ilkin tədqiqatlar mübahisəli məlumatlar ilə nəticələndi. Əkiz tədqiqatlarında Phillips et al. [1] monoziqot əkizlər arasında kiçik əkizlərdə tiroid peroksidaza (TPO) anticisimlərinin daha yüksək səviyyədə olduğunu aşkar etdilər. Ancaq bu məlumatlar yox idi daha böyük bir kohortun təhlil edildiyi başqa bir əkiz tədqiqatda təsdiqləndi [2]. Uşaqlıq AITD-lərində 'sürətləndirici fərziyyə' və enerji ilə zəngin qida və adipokin balanssızlığı səbəbindən sürətli uşaq böyüməsinin təsiri araşdırılmamışdır. Həm 1-ci tip, həm də 2-ci tip diabetdə sürətləndirici fərziyyə xəstəliyə səbəb olan ekzogen amil kimi piylənmənin kritik təsirini təklif edir; hətta 1-ci tip diabetli uşaq populyasiyasında ən kök olanlar xəstəliklə ən erkən təqdim olunur (əsl sürətlənmənin sübutu) [3]. AITD-lərə gəldikdə, piylənməyə əlavə olaraq digər sürətləndiricilərə aşağı selenium (Se) və yüksək yod qəbulu daxildir. Obez uşaqlar hiperleptinemikdir və leptin, hüceyrə vasitəçiliyi ilə immun reaksiyaların təşviqi də daxil olmaqla, çoxsaylı funksiyaları ilə otoimmün xəstəliklərin patogenezinə töhfə vermək üçün yaxşı bir namizəddir. Obez uşaqlarda interferon (IFN) - ifraz edən köməkçi T hüceyrələrinin artdığı, tiroid quruluşu və hormonal vəziyyətinin dəyişməsi aşkar edilmişdir [4-8].
Otoimmunitet ümumiyyətlə yalnız xəstəliyin səbəbi hesab olunur; buna baxmayaraq, insan T hüceyrə repertuarları təbii olaraq otoimmün lenfositlərdən ibarətdir. Otoimmün T hüceyrələri zədələnmiş toxumaların sağalmasına kömək edə bilər, bu da təbii otoimmunitetin sağlamlığa töhfə verə biləcəyini və özünə qulluqdan faydalana biləcəyini göstərir [9]. İmmunitet sistemi öz qərarlarını verir və çoxlu sigləri birləşdirərək hərəkət edirtoxumalarla davam edən dialoqda nals. Çox güman ki, toxumanın özü toxumanın özünə qulluq və təmiri üçün tələb olunan iltihab növünü tetikleyen siqnallar verir [9, 10].
Otoimmün pozğunluqlar genetik, ətraf mühit və endogen faktorların kompleks qarşılıqlı təsiri nəticəsində yaranır (şək. 1) və tiroid otoimmünizminin başlanması üçün bu amillərin birləşməsi tələb olunur [11, 12]. Geniş genom tədqiqatlarındakı son irəliləyişlər xəstəliklərlə əlaqəli kompleks genləri effektiv şəkildə müəyyən etməyə imkan verdi. Həm namizəd gen yanaşmasından, həm də bütün genom əlaqəsi tədqiqatlarından istifadə edərək, 6 AITD həssaslıq geni müəyyən edilmiş və təsdiq edilmişdir; birinci qrupa immunomodulyator gen məhsulları HLA-DR, CD40, sitotoksik T-limfositlə əlaqəli faktor (CTLA-4) və protein tirozin fosfataz 22 (PTPN22), ikinci qrupa isə tiroidə xas gen məhsulları tiroqlobulin (Tg) daxildir. və tiroid stimullaşdırıcı hormon reseptoru (TSHR). Genetik faktorlar üstünlük təşkil edir, AITD-nin inkişaf ehtimalının təxminən 80% -ni təşkil edir, halbuki ən azı 20% ətraf mühit amillərinə bağlıdır (şək. 1). Son illərdə AITD-lərin genetik fonu ilə bağlı bir sıra əla rəylər dərc edilmişdir [13, 14].
Turner sindromunda (TS) və Daun və Klaynfelter sindromları kimi digər qeyri-disjunksional xromosom pozğunluqlarında AITD-lərin artan tezliyi bildirilir. Ananın otoimmunitetinin xromosomal anevloidiyası olan dölün üstünlüklə sağ qalmasına səbəb ola biləcəyi nəzəriyyəsi cəlbedicidir, lakin sübut olunmamış qalır [15]. TS-də ən çox yayılmış otoimmün pozğunluq 30-50% tiroid otoantikor tezliyi ilə CAT kimi görünür. Otoimmün mənşəli hipotiroidizm TS-də o qədər tez-tez rast gəlinir ki, demək olar ki, hər bir digər TS-li qadında hipotiroidizm inkişaf edəcək və bu, yaşla artır [16, 17].
Biz AITD-lərin xırda detalları haqqında daha çox bilirik, lakin əsas sual cavabsız qalır: niyə tiroid otoimmün xəstəliyə bu qədər meyllidir? Bu araşdırma AITD-lərdə tiroid hüceyrəsinin rolunu vurğulamağa və diqqəti qarşısı alına bilən ekzogen amillərə yönəltməyə çalışır.
Tiroid Hüceyrəsinin Xüsusiyyəti
Qalxanabənzər vəzinin hüceyrəsi müxtəlif immunoloji aktiv faktorlar istehsal edir (cədvəl 1) və hormonal sintez və funksiya üçün kompleks qida tələblərinə malikdir (cədvəl 2), hər ikisi AITD-lərə qarşı həssaslığa təsir göstərir. Beləliklə, tiroid hüceyrəsi yalnız günahsız bir qurban deyil nəzarətsiz və nizamsız immun sistemi. Hədəf hüceyrələrin immun sistemi ilə tez-tez müdafiə və qoruyucu görünən şəkildə qarşılıqlı əlaqədə olduqları getdikcə daha aydın olur, lakin onlar müəyyən şərtlər altında otoimmuniteti pisləşdirə və kəskinləşdirə bilərlər [11].
İnsan otoimmün xəstəliklərinin əksəriyyətində otoimmünizmi tətikləyən hadisələr hələ də çətin olaraq qalır. Ən əsası, otoimmunitetin ilk növbədə immun çatışmazlığından, hədəf orqan dəyişikliklərindən ikincili olub-olmaması və ya hər ikisi aydın deyil. Qalxanabənzər vəz in vitro olaraq tiroid epitel hüceyrələrinin proliferasiyasının azalması ilə eyni vaxtda limfositar infiltrasiyadan əvvəl yodun udulmasının və oksidləşmənin artdığını göstərir. Tiroid funksiyasının dəyişdirilməsi tiroid otoimmünitesinin inkişafına təsir göstərir [18]. Tiroid hüceyrəsi, endokrin sistemdəki digər epitel hüceyrələrindən fərqli olaraq, unikaldır, çünki o, apikal səthi əvəzinə bazal səthində hormonal məhsullar buraxır və beləliklə, qiymətli yodun hüceyrə arasında iki dəfə ticarətinə imkan verir.
Tiroid hüceyrələri angiogenezi stimullaşdıra bilən IGF I, IGF II və EGF daxil olmaqla müxtəlif amilləri (cədvəl 1) istehsal edə bilir. Bu molekulların yarı ömrü qısadır və onlar yalnız yerli (sistemik olmayan) təsirlərə səbəb olur. Stimullaşdırılmış tiroid follikulyar hüceyrələri bir neçə böyümə faktoru ifraz edir [19]. Hüceyrələrarası yapışma molekulu-1 (ICAM-1) və limfosit funksiyası ilə əlaqəli antigen-3 (LFA-3) tiroid hüceyrələri tərəfindən ifadəsi IFN-, şiş nekrozu faktoru (TNF) və interleykin (IL)-1 tərəfindən gücləndirilir. Qalxanabənzər vəzi hüceyrələri hialuronan üçün təyinedici reseptor kimi çıxış edən, leykositlərin yuvarlanmasına vasitəçilik edən (toxuma hominqində ilk addım) və (ICAM-44 kimi) müəyyən şəraitdə lenfositlərin aktivləşməsinə səbəb ola bilən CD1-ü ifadə edir. Tiroid hüceyrələrinin IL-1, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 və IL-13 [15] daxil olmaqla bir çox sitokin (xüsusilə IL-11 ilə stimulyasiyadan sonra) istehsal etdiyi məlumdur. Aktivləşdirilmiş limfositlər müxtəlif təsirlərə malik olan TSH istehsal edə bilər [20].
Aşağı dozaya dözümlülük asanlıqla pozula bilər və tiroid immunitet sistemi tərəfindən yaxşı tolere edilmir. Digər otoimmün endokrin xəstəliklərdə olduğu kimi, AITD-lərdəki otoantigenlərə toxuma spesifik membran reseptorları, fermentlər və ifraz olunan hormonlar daxildir. Qarışıq hüceyrə və anti-bədən otoimmün reaksiyaları, ehtimal ki, müəyyən dərəcədə patogendir. Dolaşan anti-Tg otoantikorları, həmçinin triiodotironin (T3) və tiroksinə (T4) qarşı otoantikorlar kimi GD və CAT-da da olur. İnsan (h) TSHR otoimmün hipertiroidizmdə əsas antigenik hədəfdir [21]. Hüceyrə daxilində yerləşdiyinə görə in vivo olaraq TPO-ya məhdud çıxışı olduğu üçün TPO otoantikorunun çox patogen əhəmiyyəti olması ehtimalı azdır. Bundan əlavə, anti-TPO otoantikorları fəaliyyətə mane olmur fermentdən. Beləliklə, onların klinik dəyəri əsasən qalxanabənzər vəzinin autoimmunitetini sənədləşdirməkdir. Bununla belə, TPO damarlara bitişik olmadığı üçün gizli antigen kimi çıxış edə bilər.
İnsanlarda həddindən artıq tiroid hormonu təbii öldürücü (NK) hüceyrə fəaliyyətinin zəifləməsinə səbəb olur ki, bu da nəzəri olaraq otoimmün pozğunluğun davam etməsinə səbəb ola bilər. Eutiroid vəziyyətinə qayıtdıqdan və nəticədə NK fəaliyyətinin normallaşmasından sonra, GD-nin davamlılığı ilə anormal immun reaksiyanın idarə edilməsinə dönüş baş verəcəkdir. Bundan əlavə, bir anti-idyotip orijinal antigen üçün agonist kimi fəaliyyət göstərə bilər. Beləliklə, TSH-yə qarşı bir antikora (anti-idyotip) bir antikor TSHR-yə bağlana və tiroid bezini stimullaşdıra bilər [22]. Daha çox ehtimal olunan bir fərziyyə, anti-idyotipik antikorların nadir hallarda aşkar edilə bilən səviyyədə istehsal edilməsidir. Hodkinson və başqaları. [23] bu yaxınlarda yaşlılarda tiroid hormon konsentrasiyası ilə NK-bənzər T hüceyrələri arasında müsbət əlaqə tapdı. Gənc xəstələrdə bu əlaqə araşdırılmamışdır.
Tiroid Hüceyrəsinin Antigen Təqdimatı
Bottazzo və başqaları. [24] əvvəlcə HLA-DR-ifadə edən tiroid hüceyrələri tərəfindən antigen təqdim edilməsinin tiroid otoimmün xəstəliyinin kritik aspekti ola biləcəyini irəli sürdü. Tez aydın oldu ki, tiroid hüceyrələrində MHC sinif II ifadəsini yarada bilən yeganə stimul T hüceyrə sitokin IFN- idi. Normal hüceyrələr IFN-yə AITD tiroid hüceyrələri ilə eyni cavab verir və heyvan modellərində AITDs sinif II tiroid hüceyrələrində ifadə həmişə vəzdə lenfositlərin görünüşü ilə müşayiət olunur. MHC sinif II ifadəsini induksiya etməklə yanaşı, IFN- tiroid hüceyrələrində MHC sinif I ifadəsini artırır və beləliklə, tiroid hüceyrələrinin sitotoksik CD8+ T hüceyrələri tərəfindən tanınmasına imkan verir [11].
Mümkündür ki, tiroid hüceyrəsinin özü tərəfindən birbaşa antigen təqdimatı tiroid reaktiv T hüceyrələrini miras alan şəxslərdə baş verə bilər; belə bir vəziyyət klassik makrofaq emal mexanizmini effektiv şəkildə keçəcəkdir. HLA-DR antigenini ifadə edən tiroid hüceyrəsi immunitet sisteminə qalxanabənzər vəzin spesifik antigenlərini təqdim etməkdə makrofaq qədər təsirli ola bilər [25], lakin tiroid hüceyrəsi peşəkar antigen təqdim edən hüceyrələrin (APC) kostimulyator siqnallarını təmin etmək iqtidarında deyil. edin [11]. İnfeksiyaya cavab olaraq T hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan IFN kimi tirositlərdə artan DR ifadəsinə səbəb olan hər hansı stimul, artan TSH stimullaşdırılması ilə birlikdə tirositlərin APC kimi fəaliyyət göstərməsinə imkan verə bilər. Qalxanabənzər vəzin hüceyrələri bu funksiyanı zəif yerinə yetirə bilsələr də, onlar çoxsaylıdır və bir sahədə lokallaşdırılmışdır, buna görə də artıq qurulmuş, normal şəkildə meydana gələn aşağı səviyyəli antikorların istehsalını artırmağa imkan verir [12].
Ətraf Mühit faktorları
Bir sıra ətraf Mühit faktorları Yüksək yod qəbulu, Se defisiti, tütün tüstüsü kimi çirkləndiricilər, yoluxucu xəstəliklər, müəyyən dərmanlar və fiziki və emosional stress daxil olmaqla, genetik meylli şəxslərdə AITD-nin inkişafında rol oynamışdır [26-30]. Burada biz bu qarşısı alına bilən tetikleyicilərə diqqət yetiririk. Fərdi həssaslıq göstərir ki, genetika ilə yanaşı, bəzi endogen amillər də AITD-nin inkişafı üçün vacibdir, məsələn, uşaqlıqda, yetkinlikdə, hamiləlikdə, menopozda, qocalmada və cinsdə böyümə sürəti (şək. 1, 2).
Yod
YodPəhrizdə olan yod AITD-lərin ifadəsində mühüm rol oynayır. Epidemioloji tədqiqatlar AITD-lərin yod çatışmazlığı olan bölgələrə nisbətən yod çatışmazlığı olan bölgələrdə daha çox olduğunu və AITD-lərin ümumi artımının pəhriz yodunun artması ilə paralel olaraq baş verdiyini göstərir. CAT az yod qəbulu olan ölkələrdə daha az yayılmışdır [27].
Qalxanabənzər vəz lazımi miqdarda yod tələb edir. Ya çox, ya da azlıq problem yaradır. Çox az yod tiroidin bütün adaptiv immun mexanizmlərini işə salır, lakin bu reaksiyalara baxmayaraq, yod çatışmazlığı pozğunluqları hələ də nəticələnə bilər. Həddindən artıq yod tiroid bezinə də təsir edir. Qoruyucu mexanizmlərə tiroid bezi tərəfindən yodidin tutulmasının azalması və yodidin təşkilinin azalması daxildir. Eksperimental tiroiditdə Tg epitoplarının bir neçə növü, o cümlədən bəzilərində yod və/və ya hormonlar, eləcə də bəzi konformasiya epitopları aşkar edilmişdir. Eksperimental olaraq Tg-nin yodlaşdırılmasının artırılması zülalı daha antigen edir [28, 31]. Optimal olaraq, əhalinin yod qəbulu yod pozğunluqlarının qarşısını alan nisbətən dar intervalda saxlanılmalıdır, lakin daha yüksək olmamalıdır [29].
Yodun qalxanabənzər vəzin otoimmunitetinə təsir mexanizmi aydın deyil. Yod immunoqlobulin istehsalını artırmaq üçün B limfositlərini stimullaşdıra bilər və beləliklə, tiroid spesifik antigenləri ilə astarlanmış limfositlərin fəaliyyətini gücləndirərək AITD-lərə səbəb ola bilər [30]. Yod makrofaqların antigen təqdim etmə qabiliyyətini gücləndirə bilər, nəticədə makrofaq aktivliyi və limfositlərin stimullaşdırılması güclənir. Bundan əlavə, yüksək yod qəbulu Tg molekulunun yod tərkibini artırır ki, bu da onun immunogenliyini artıra bilər [31]. Nəhayət, yod tiroid follikulyar hüceyrələrinin APC-yə çevrilməsinə səbəb ola bilər və beləliklə, genetik meyli dəyişdirərək AITD-ləri gücləndirə bilər.normal tirositləri antigen təqdim edən tirositlərə çevirdi.
Cədvəl 2 normal tiroid hormon metabolizması üçün vacib olan bir neçə mineral və iz elementlərini göstərir. Uşaqlıq AITD-lərində bu elementlərin rolu yaxşı araşdırılmamışdır.
Selenium
Otoimmün tiroiditin inkişafına güclü təsir göstərən ikinci amil Se mikroelementidir. Se, selenosistein kimi daxil olduğu selenoproteinlərin (SePs) tərkib hissəsidir. Se və SeP-lərin müvafiq fəaliyyətlərinə antioksidant təsirlər, immun sisteminin düzgün işləməsi, antiviral təsirlər, məhsuldarlığa təsir və əhval-ruhiyyəyə faydalı təsir daxildir [32]. Se çatışmazlığının xəstəliyin müddətini uzatmaqla və şiddətini gücləndirməklə otoimmün tiroiditin patogenezində iştirak etdiyi düşünülür; bu təsirlər hidrogen peroksidin artmasına səbəb olan SeP glutatyon peroksidazın aktivliyinin azalması ilə baş verə bilər. SeP-lərin digər mühüm sinfi tiroiddənkənar toxumalarda 1-deiyodinasiya yolu ilə bioloji aktiv T2 istehsalına cavabdeh olan iyodotironin selenodeiodonaz D3 və D5-dir [33, 34].
Qarışıq Se və yod çatışmazlığı miksedematoz kretinizmə səbəb olur. Adekvat sement qidası tiroid hormonlarının effektiv sintezini və metabolizmini dəstəkləyir və qalxanabənzər vəzini həddindən artıq yod məruz qalma nəticəsində yaranan zədələrdən qoruyur. Yod və Se-nin ciddi birləşmiş çatışmazlıqları olan bölgələrdə hipotiroidizmin qarşısını almaq üçün yod əlavəsinə başlamazdan əvvəl Se tədarükünü normallaşdırmaq məcburidir [35].
Çölyak xəstəliyində, Seni udmaq qabiliyyətinin olmaması SeP gen ifadəsini modullaşdıra və bağırsaq mukozasının zədələnməsini təşviq edə bilər və bu çatışmazlıq əlavə olaraq AITD kimi ağırlaşmalara səbəb ola bilər [34, 36].
Derumeaux və başqaları. [37] fransız yetkinlərdə Se statusu ilə tiroid həcmi və eko-struktur arasında tərs əlaqə aşkar etdi və Se-nin AITD-lərdən qoruya biləcəyi qənaətinə gəldi. Duntas və başqaları. [38] anti-TPO anticisimlərini azaltmaq qabiliyyətinə görə otoimmün tiroiditi olan xəstələri selenometioninlə 6 ay müalicə edərkən faydalı təsirlər tapmışdır. Se ilə birlikdə LT4 ilə müalicə olunan qrupda bu təsirlər ilk 3 ayda çox nəzərə çarpdı və 6 aylıq müalicədən sonra daha da davam etdi. Xəstələrin böyük əksəriyyəti əhval-ruhiyyənin və rifahın yaxşılaşdığını bildirdi.
Ətraf mühitin çirkləndiriciləri
Müxtəlif ekoloji toksinlər və çirkləndiricilər AITD-lərin induksiyasında iştirak etmişdir.
Polihalogenləşdirilmiş bifenillər geniş sənaye tətbiqləri ilə ümumi istifadə edilən birləşmələrdir. Polibromlu bifenillər alov gecikdiricidir və poliklorlu bifenillər (PCB) sürtkü yağları, yapışdırıcılar, mürəkkəblər və plastifikatorlar kimi istifadə olunur. PCB-lərin göllərdə və çaylarda, sonra isə balıqların və insanların yağ toxumasında toplandığı məlumdur [27]. Bu birləşmələr yodidin daşınmasına müdaxilə edərək və oksidləşdirici stress yaradaraq AITD-ləri tetikleyebilir. Perinatal PCB məruz qalmasının siçovul balalarında tiroid hormon səviyyələrini azaltdığına dair sübutlar var. Böyüklər, yeniyetmələr və yüksək PCB-yə məruz qalan ərazilərdən olan uşaqlarda qan nümunələrində PCB-lərin konsentrasiyası dövran edən tiroid hormonlarının səviyyələri ilə mənfi əlaqələndirilir [39, 40]. PCB-lərə uzun müddət məruz qalan populyasiyalarda anti-TPO antikorlarının yayılması artmışdır ki, bu da ehtimal ki, PCB-lərin immunomodulyator təsirləri ilə əlaqədardır. Avtomobil emissiyalarından və ağır sənayedən gələn çirkləndiricilər, eləcə də kömür çirklənməsi və kənd təsərrüfatı funqisidləri də AITD-nin inkişafında iştirak edir [26, 27].
Siqaret çəkmək GD-nin inkişaf riskinin artması və tionamidlə müalicədən sonra remissiyanın azalması ilə əlaqələndirilir. Siqaretin Qreyvsin orbitopatiyasına təsiri daha da diqqəti cəlb edir ki, bu da siqaret çəkənlərdə daha şiddətli olur [32, 41]. Siqaret çəkmək tirotropin reseptorunun strukturunu dəyişdirərək, onu daha immunogen etməklə və retroorbital toxuma ilə güclü reaksiya verən tirotropin reseptorlarını stimullaşdıran antikorların istehsalına gətirib çıxararaq GD patogenezinə töhfə verə bilər [41]. Siqaret B və T hüceyrələrinin poliklonal aktivləşməsinə səbəb olur və zədələnmiş hüceyrələr tərəfindən antigenlərin təqdimatını artırır. Hipoksiya Qreyvsin orbitopatiyasında rol oynaya bilər, çünki hipoksik şəraitdə becərildikdə retrobulbar fibroblastlar proliferasiya və qlikozaminoqlikan istehsalında əhəmiyyətli artım göstərir [42, 43]. Valideynlərin siqaret çəkməsinin döllərdə və ya 1 yaşlı körpələrdə [44] qalxanabənzər vəzin funksiyasına təsiri siqaret və tiroid disfunksiyasının qarşılıqlı əlaqəsi haqqında əlavə fikir verir. Sonuncu araşdırma, anaları və ataları siqaret çəkən körpələrin, valideynləri siqaret çəkməyən körpələrə nisbətən daha yüksək kordon serumunda Tg və tiosiyanat konsentrasiyasına sahib olduğunu aşkar etdi. Passiv siqaret çəkməyə məruz qalan yeniyetmələrdə müşahidə edilən klinik mənzərə, siqaretlə əlaqəli tiroid hormon ifrazının artmasına əlavə olaraq nikotinin simpatik sinir fəaliyyətinin birbaşa stimullaşdırılması ilə bağlı ola bilər [45].
Siqaretin CAT ilə əlaqəsi daha az dəqiq müəyyən edilmişdir. Otoimmün hipotiroidizm və ya doğuşdan sonrakı tiroidit ilə əlaqə bildirilsə də, bu tapıntı dərc edilmiş məqalələrin meta-analizi ilə dəstəklənmir [32, 45].
Infeksiyalar
Bəzi fərdlərdə otoimmunitet yoluxucu agentin aradan qaldırılması üçün ödənilməli olan qiymətdir. İnfeksiyalar bir sıra otoimmün, endokrin və qeyri-endokrin xəstəliklərin patogenezində iştirak etmişdir. Viral və ya bakterial infeksiyalar AITD-nin inkişafı üçün risk faktoru ola bilər. Viruslar uzun müddətdir ki, bir çox autoimmun xəstəliklərin, o cümlədən AITD-lərin etioloji agenti kimi şübhələnirlər; üstəlik, bir quş modelində ya qalxanabənzər vəz, ya da immun hüceyrələrini yoluxduran AITD-lərin viral səbəbi nümayiş etdirilmişdir. Viruslar insan AITD-lərində ehtimal olunan etioloji agentlər ola bilsələr də, bu ehtimal sübut olunmamış qalır [25, 27, 30].
Tirotoksikozlu bir qrup xəstədə B qrip virusuna qarşı antikorların artması tezliyi müşahidə edilmişdir. Bundan əlavə, otoimmün tiroiditi olan toyuqların qalxanabənzər vəzində virusa bənzər hissəciklər, insanların qalxanabənzər vəzində də oxşar hissəciklər aşkar edilmişdir. Əvvəlki stafilokokk və streptokok xəstəliklərinin seroloji sübutu AITD olan bir neçə xəstədə təsvir edilmişdir [27].
Yoluxucu agentləri AITD-nin induksiyası ilə əlaqələndirən ən güclü sübutlardan bəziləri Yersinia enterocolitica infeksiyası ilə əlaqədir. tiroid xəstəliyi. Bu qram-mənfi kokkobacillus tez-tez ishala səbəb olur və otoimmün xəstəlikləri, o cümlədən artralji, artrit, eritema nodosum, kardit, qlomerulonefrit və iritis kimi xəstəlikləri göstərir. Weiss və başqaları. [46] nümayiş etdirdi ki, Y. enterocolitica insan tiroid vəzində TSH reseptoruna bənzəyən məməli TSH üçün doymuş, hormon-spesifik bir bağlanma yeri var.
TSHR ilə homologiyanı paylaşan viral antigenə qarşı immun cavab, nəticədə TSHR otoimmünliyinə səbəb olan induktiv hadisə ola bilər [21]. Hepatit C və AITDs arasında əhəmiyyətli bir əlaqə aşkar edilmişdir. Hepatit C virusu olan xəstələrdə IFN- ilə müalicənin sonunda anti-TPO antikor titrlərinin artdığı göstərilmişdir və bu xəstələr hepatit B xəstələrinə nisbətən AITD-lərə daha həssas idilər. Bu xəstələr IFN müalicəsindən əvvəl və sonra otoimmün tiroidit üçün yoxlanılmalıdır [47, 48].
İnfeksiya müxtəlif mexanizmlərlə, məsələn, molekulyar mimika, polietilen kimi otoimmün reaksiyaya səbəb ola bilər.mikrob superantigenləri ilə klonal T hüceyrələrinin aktivləşdirilməsi və insan leykosit antigenlərinin tiroid ifadəsinin artması [49]. Viral infeksiyalar və ya çirkləndiricilər tərəfindən törədilən iltihab hüceyrə siqnal yollarını dəyişdirə və T hüceyrələrinin fəaliyyətinə və sitokin ifrazı profillərinə təsir göstərə bilər [26].
Narkotiklərlə
AITD-lərin patogenezində bir neçə dərman iştirak etmişdir. Amiodaron, tiroid funksiyasına müxtəlif təsir göstərən yod tərkibli bir dərmandır. TPO antikorlarının serum titrləri amiodaronun səbəb olduğu hipotiroidizmi inkişaf etdirən xəstələrin təxminən yarısında yüksəlir. Amiodaronun T hüceyrə funksiyasına da təsir göstərdiyi sübut edilmişdir [27]. Tiroid antikorları amiodaronun dayandırılmasından 6 ay sonra qan dövranından yoxa çıxdı [32].
Psixofarmasötik və tanınmış guatrogen olan litiumun tiroid hormonlarının salınmasını maneə törətdiyi sübut edilmişdir. Antitiroid antikorları digər dərmanlarla müalicə olunan oxşar psixiatrik xəstələrə nisbətən litium terapiyası alan psixiatrik xəstələrdə daha tez-tez aşkar edilir. Serum TSH konsentrasiyasında litiumun səbəb olduğu artımlar tirositlərin səthində otoantigen ifadəsini gücləndirə və bununla da otoimmün reaksiyaları gücləndirə bilər [32, 50].
Qalxanabənzər vəzin otoimmunitetində iştirak edən digər agentlər IL-2 (hipotiroidizmlə və ya onsuz tiroid otoimmün hadisələri), IFN- (tiroid disfunksiyası, hipotiroidizm və tiroid otoantikorlarının əmələ gəlməsi), yüksək aktiv antiretrovirus terapiya (HAART; tiroid otoimmünizminin və mümkün tiroid funksiyasının baş verməsi). ), və Camppath-1H, transplantasiyadan sonra istifadə edilən limfositlər və monositlər üzərində CD52 antigenini hədəf alan humanizə edilmiş monoklonal antikor (GD-nin meydana gəlməsi) [32].
Vurğulamaq
Çoxsaylı anekdot hesabatları AITD-lərin, xüsusən də GD-nin başlanğıcını stresli hadisələrlə əlaqələndirsə də, obyektiv sübut əldə etmək çətin olmuşdur. Həm itki kimi psixoloji stress, həm də travma və ya ciddi xəstəlik kimi fiziki stresslər təsirlənmişdir [27].
Stressin GD-nin başlanğıcına və gedişinə ehtimal olunan təsirlərindən məsul olan neyroendokrin immun mexanizmlər zəif müəyyən edilmişdir, lakin bunlar HPA oxunun aktivləşdirilməsini (baxmayaraq ki, bu immunosupressiyaya səbəb olmalıdır) və Th1 (hüceyrə vasitəçiliyi) immun cavabından keçidi əhatə edə bilər. Th2 (humoral) immun cavabına [32, 51].
Bundan əlavə, tanınmış stress zülalları olan istilik şoku zülalları (HSP) epitopları TSHR ilə paylaşa bilər. Heufelder və başqaları. [52] AITD-lərdə HSP-72 ifadəsinin yüksək səviyyələrinin xroniki hüceyrə stresinin vəziyyətini əks etdirə biləcəyini, lakin bu tapıntı AITD-lərdə HSP-72-nin immunomodulyator funksiyasını da göstərə bilər. HSP-lər geniş çeşidli fizioloji və ətraf mühitin təhqirlərinə cavab olaraq ifadə olunan hər yerdə yayılmış, yüksək dərəcədə qorunan zülallardır. Hüceyrələrin başqa ölümcül şəraitdə sağ qalmasına imkan verirlər. HSP-lərin həm otoimmün xəstəliklərdə, həm də otoimmunitetin eksperimental modellərində kritik antigenlər olduğu irəli sürülür [53, 54].
Bromazepamın uzun müddət istifadəsi ilə stresin yaxşılaşdırılması tionamid kursundan sonra hipertiroidizmin remissiya sürətini artırdığı göstərilmişdir [55]. Stress və CAT arasındakı əlaqə daha az aydındır. Graves xəstələri stress səbəbiylə hipertiroidizm deyil, hipertiroidizm səbəbiylə stresə məruz qala bilər, halbuki CAT xəstələri eutiroid və ya hipotiroid olduqları üçün stress keçirmirlər [32]. Fəaliyyət mexanizmindən asılı olmayaraq, stress genetik cəhətdən həssas bir şəxsdə dekompensasiyaya səbəb ola bilər və AITD-nin induksiyasına və ya kəskinləşməsinə səbəb ola bilər.
Hamiləlik və Doğuşdan Sonra
AITD qadınlarda daha tez-tez olur. Cinslə bağlı bu fərqin səbəbi aydın deyil və qadınlarda əlavə X xromosomu ilə izah olunmur [42]. İmmun cavablara cavabdeh olan genlərin X xromosomunda yerləşməsi ehtimalı nəzərdən keçirilmiş, lakin təsdiqlənməmişdir. Seks steroidləri birbaşa immun hüceyrələrə təsir edərək immun reaksiyalarını dəyişdirə bilər. Estrogenlər HLA-DR ifadəsini gücləndirə bilən TSH sekresiyasının tanınmış stimulyatorlarıdır. Paritet özlüyündə əhəmiyyətli rol oynamır [32, 56].
Hamiləlik dövründə ananın qalxanabənzər vəzində fetal hüceyrələrin yığılması (ağrısız postpartum tiroidit) otoimmün tiroiditə səbəb ola bilər [57]. Hamiləlik Th1/Th2 balansının Th2 toxunulmazlığına doğru dəyişməsi ilə immunitet sisteminin bastırılması ilə müşayiət olunur, bu proses dölün qorunmasına yönəlir. Hamiləlik və AITD-nin doğuşdan sonrakı görünüşü arasında mümkün əlaqə fetal mikroximerizmlə təmsil oluna bilər. Fetal hüceyrələr ana qan dövranına keçir və ana qanında qala bilər. Ehtimal edilən döl mənşəli mikroximerizm əvvəlki hamiləlikləri olan qadınların tiroid toxuması nümunələrində, xüsusən də AITD olanlarda göstərilmişdir. Aktivləşdirmənin davamlılığı intratiroidal fetal hüceyrələr, hamiləliklə bağlı immun supressiyanın dayandırılmasından sonra ananın immun reaksiyalarını modulyasiya edərək və ya hətta başladaraq, genetik cəhətdən həssas qadınlarda tiroid otoimmunitetinə təsir göstərə bilər. Bununla belə, hazırda intratiroidal fetal hüceyrələrin yalnız günahsız izləyicilər olduğunu və tiroid otoimmün reaksiyalarının tetiklenmesinde və ya şiddətlənməsində iştirak etmədiyini istisna etmək olmaz [32, 54, 58]. Oğulları dünyaya gətirən analar, tiroid adenomaları olan analara nisbətən, CAT və ya GD-dən təsirləndikdə, tiroid Y xromosomu-müsbət hüceyrələri daha tez-tez olurlar [59].
Hamilə qadınların təxminən 10%-də yüksək TPO antikorlarının olması aşağı düşmə, gestational tiroid disfunksiyası və doğuşdan sonrakı tiroidit riskinin artması ilə əlaqələndirilir [48]. Poliklonal aktivliyə və fərqli yarımxaricolma dövrünə malik TSHR antikorlarının anadan fetusa ötürülməsi anadan fərqli olaraq, müvəqqəti perinatal tiroid disfunksiyasına səbəb ola bilər [60].
nəticə
Genetik, ətraf mühit və endogen amillər arasında qarşılıqlı əlaqəyə dair sürətlə artan dəlillər toplusu AITD-lərin mürəkkəb etiopatogenezi haqqında biliklərimizi genişləndirdi. Otoimmün tiroid pozğunluqları immunogenetik amillərin mühüm rol oynadığı ümumi xəstəliklərə nümunədir.
Qalxanabənzər vəzi hüceyrəsinin özü immunitet sistemi ilə qarşılıqlı əlaqədə olaraq xəstəliyin inkişafında böyük rol oynayır. Hormonal sintezin mürəkkəbliyi, unikal oliqoelement tələbləri və tiroid hüceyrə müdafiə sisteminin spesifik imkanları, ehtimal ki, tiroidi AITD-lərə meylli edir. AITD-nin başlanğıcını aktivləşdirən insan tiroid bezinin ilkin təhqiri naməlum olaraq qalır və güclü şəkildə fərdi görünür. Genlər və ətraf mühit arasındakı qarşılıqlı əlaqə haqqında daha çox başa düşmək tamamilə yeni yollar verə bilər, bəziləri siqaretdən qaçınmaq və ya xüsusi qida maddələrinin qəbuluna nəzarət etmək ehtiyacını müəyyən etmək qədər sadə ola bilər. Bununla belə, bir çox səbəb agentləri üçün sübut azdır və əlbəttə ki, daha çox məlumat tələb olunur. Biz hesab edirik ki, pediatrik xəstələrdə bu problemə diqqəti cəlb etmək xüsusilə vacibdir. AITD tədqiqatlarında qaldırılan müəmmalı suallardan öyrənilən dərslər digər orqanlara xas olan otoimmün xəstəliklərin patogenezini aydınlaşdıra bilər.
L. Saranac S. Zivanovic B. Bjelakovic H. Stamenkovic M. Novak B. Kamenov Uşaq Klinikası, Universitet Klinik Mərkəzi, Niş, Serbiya
1 Phillips DI, Osmond C, Baird J, Huckle A,
Rees-Smith B: Doğum çəkisi ilə əlaqələndirilir
tiroid otoimmuniteti? Əkizlərdə araşdırma.
Tiroid 2002;12:377-380.
2 Brix TH, Hansen PS, Rudbeck AB, Hansen
JB, Skythe A, Kyvik KO, Hegedus L: Aşağı
doğuş çəkisi tiroid bezi ilə əlaqəli deyil
autoimmunitet: populyasiyaya əsaslanan əkiz
öyrənmək. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:
3499-3502.
3 Wilkin TJ: Böyük çəki artımı təcrübəsi,
sürətləndiricilər və onların təsiri
diabetdə otoantikorlar. Arch Dis Child
2006; 91: 456-458.
4 Matarese G, La Cava A, Sanna V, Lord MG,
Lechler RI, Fontana S, Zappacosta S: Balanslaşdırma
infeksiyaya və otoimmünliyə qarşı həssaslıq:
leptinin rolu? Trendlər Immunol
2002; 23: 182-187.
5 Radetti G, Kleon W, Buzi F, Crivellero C,
Pappalardo L, Di Lorgi N, Maghnie M: Tiroid
strukturuna və funksiyasına təsir edir
uşaqlıqda piylənmə. J Clin Endocrinol Metab
2008; 93: 4749-4754.
6 Pacifico L, Di Renzo L, Anania C, Osborn JF,
Ippoliti F, Schiavo E, Chiesa C: Artan Thelper
interferon-qamma ifraz edən hüceyrələr
obez uşaqlar. Eur J Endocrinol 2006;154:
691-697.
7 Marras V, Casini MR, Pilia S, Carta D, Civolani
P, Porcu M, Uccheddu AP, Loche S: Tiroid
obez uşaqlarda və yeniyetmələrdə fəaliyyət göstərir.
Horm Res Paediatr 2010;73:193–197.
8 Saranac L, Zivanovic S, Novak M: Yüksək fT3
(sərbəst triiodotironin), yeni sindrom və ya günahsız
müşahidəçi. Endocr Abstraktlar Eur
Congr Endocrinol, Praqa, 2010, səh 771.
9 Schwartz M, Cohen IR: Autoimmunity bilər
özünə qulluqdan faydalanmaq. Bu gün İmmunol
2000; 21: 265-268.
10 Cohen IR, Schwartz M: Autoimmune baxım
və mərkəzin neyroproteksiyası
sinir sistemi. J Neuroimmunol 1999;100:
111-114.
11 Weetman AP: Otoimmün tiroid xəstəliyi:
yayılması və irəliləməsi. Eur J Endokrinol
2003; 148: 1-9.
12 Weetman AP: Tiroid otoimmunitetinin yeni aspektləri.
Horm Res 1997;48(əlavə 4):51-
54.
13 Jacobson EM, Tomer Y: CD40, CTLA-4,
tiroglobulin, TSH reseptoru və PTPN22
gen kvinteti və onun tiroidə töhfəsi
autoimmunitet: gələcəyə qayıt. J Autoimmun
2007; 28: 85-98.
14 Tomer Y, Huber A: Otoimmün etiologiyası
tiroid xəstəliyi: genlərin hekayəsi və
mühit. J Autoimmun 2009;32:231-
239.
15 Saenger P: Turner sindromu; Sperling MA-da
(ed): Pediatrik Endokrinologiya, ed 3. Filadelfiya,
Saunders Elsevier, 2008, s. 610–661.
16 El-Mansoury M, Bryman I, Berntorp K,
Hanson C, Wilhelmsen L, Landin-Wilhelmsen
K: Turnerdə hipotiroidizm tez-tez rast gəlinir
sindrom: beş illik təqibin nəticələri.
J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 2131-2135.
17 Mortensen KH, Cleemann L, Hjerrild BE,
Nexo E, Locht H, Jeppesen EM, Gravholt
CH: Otoimmünitetin yayılmasının artması
Turner sindromunda - yaşın təsiri. Clin
Experim Immunol 2009;156:205–210.
18 Homo-Delarche F, Boitard C: Autoimmune
diabet: Langerhans adalarının rolu.
Immunol Today 1996;17:456–460.
19 Denef JF, Ovaert C, Many MC: Eksperimental
goitrogenez (fransızca). Ann Endokrinol
(Paris) 1989;50:1–15.
20 Fabry Z, Raine CS, Hart MN: Sinir toxuması
immun bölmə kimi: ləhcəsi
CNS-də immun reaksiya. İmmunol
Bu gün 1994;15:218–224.
21 Song YH, Li Y, Maclaren NK: The təbiəti
otoimmün endokrin hədəflənmiş otoantigenlər
xəstəliklər. Immunol Today 1996;17:232-
238.
22 Zakarija M, McKenzie JM: Spektr
və reaksiya verən otoantikorların əhəmiyyəti
tirotropin reseptoru ilə. Endokrinol
Metab Clin North Am 1987;16:343–364.
23 Hodkinson CF, Simpson AEA, Beattie JH,
O'Conor JM, Campbell DJ, Strain JJ, Wallace
JM: İmmun funksiyasının ilkin sübutu
tiroid hormonları ilə modulyasiya
55-70 yaş arası sağlam kişilər və qadınlar. J
Endokrinol 2009; 202:55-63.
24 Botazzo GF, Pujol-Borrell R, Hanafusa T,
Feldmann M: Anormal HLA-DR ifadəsinin rolu
və induksiyada antigen təqdimatı
endokrin otoimmunitet. Lancet
1983; 2: 1115-1119.
25 Davies TF, Piccini LA: İntratiroidal MHC
II sinif antigen ifadəsi və tiroid otoimmünitesi.
Endocrinol Metab Clin North
Mən 1987;16:247–268.
26 Duntas LH: Ətraf mühit faktorları və otoimmün
tiroidit. Nat Clin Endokrinol Təcrübəsi
Metab 2008;4:454–460.
27 Safran M, Paul TL, Roti E, Braverman LE:
Otoimmünə təsir edən ekoloji amillər
tiroid xəstəliyi. Endokrinol Metab
Clin North Am 1987;6:327–342.
28 Dunn JT: Yodumuzla nə baş verir?
J Clin Endocrinol Metab 1998;3398-
3400.
29 Laurberg P, Cerqueira C, Ovesen L, Rasmusen
LB, Perrild H, Andersen S, Pedersen IB,
Carle A: Yod qəbulunun müəyyənedicisi kimi
populyasiyada tiroid bezinin pozulması. Ən yaxşı təcrübə
Res Clin Endocrinol Metab 2010;24:13-27.
30 Weetman AP, McGregor AM: Autoimmune
tiroid xəstəliyi: anlayışımızdakı inkişaflar.
Endocr Rev 1984;5:309–355.
31 Carayanniotis G, Rao VP: Axtarılır
tiroglobulində patogen epitoplar: parametrlər
və xəbərdarlıqlar. Immunol Today 1997;
18: 83-88.
32 Bartalena L, Tanda ML, Piantanida E, Lai A,
Compri E, Lombardi V: Ətraf Mühit və
tiroid otoimmuniteti; Wiersinga WM-də,
Drexhage HA, Weetman AP, et al (reds): The
Tiroid və Autoimmunitet: Merck European
Tiroid Simpoziumu Noordwijk 2006,
15-18 iyun. Stuttgart, Thieme, 2007 səh 60-
73.
33 Berry MJ, Bany L, Larsen PR: Tip I iyodotironin
deiodinaz selenosistein ehtiva edir
ferment. Təbiət 1991;349:438–440.
34 Duntas LH: Selenium və iltihab:
əsas antiinflamatuar mexanizmlər.
Horm Metab Res 2009;41:443–447.
35 Zimmerman MB, Kohrle J: The təsiri
yod üzərində dəmir və selenium çatışmazlığı və
tiroid metabolizmi: biokimya və aktuallıq
xalq sağlamlığına. Qalxanvari vəzi 2002;12:
867-878.
36 Duntas LH: Çölyak xəstəliyi autoimmunu tetikler
tiroidit. Nat Rev Endokrinol
2009; 5: 190-191.
37 Derumeaux E, Valeix P, Castetbon K, Bensimon
M, Boutron-Ruault MC, Arnaud JH,
Hercberg S: Selenium ilə birləşmə
35-də tiroid həcmi və ekostruktur
60 yaşlı fransız böyüklər. Eur J Endokrinol
2003; 148: 309-315.
38 Duntas LH, Mantzou E, Koutras DA: Effektlər
selenometionin ilə altı aylıq müalicə
otoimmün tiroiditi olan xəstələrdə.
Eur J Endocrinol 2003;148:389-393.
39 Meerts IA, Assink Y, Cenijn PH, Van Den
Berg JH, Weijers BM, Bergman A, Koeman
JH, Brouwer A: Hidroksillənmiş plasenta transferi
poliklorlu bifenil və təsirləri
fetal və ananın tiroid hormonu haqqında
siçovulda homeostaz. Toxicol Sci 2002;68:
361-372.
40 Boas M, Feldt-Rasmussen U, Skakkebaek
NE, Əsas KM: Ətraf mühitin kimyəvi maddələri
və tiroid funksiyası. Eur J Endocrinol 2006;
154: 599-611.
41 Utiger RD: Siqaretin tiroidə təsiri
funksiyası. Eur J Endocrinol 1998;138:368-
369.
42 Prummel MF, Strieder T, Wiersinga WM:
Ətraf mühit və otoimmün xəstəliklər.
Eur J Endocrinol 2004;150:605-618.
43 Pontikides N, Krassas GE: Siqaretin təsiri
qalxanabənzər vəzinin işinə görə siqaret çəkmək, guatr
formalaşması və otoimmün tiroid pozğunluqları.
Hormonlar (Afina) 2002;1:91-98.
44 Gasparoni A, Autelli M, Ravagni-Probizer
MF, Bartoli A, Regazzi-Bonora M, Chirico
G, Rondini G: Passiv siqaretin təsiri
körpələrdə tiroid funksiyası. Eur J Endokrinol
1998; 138: 379-382.
45 Vestergaard P: Siqaret çəkmək və qalxanabənzər vəzinin xəstəlikləri
- meta-analiz. Eur J Endokrinol
2002; 146: 153-161.
46 Weiss M, Ingbar SH, Winblad S, Kasper DL:
Üçün doymuş bağlama yerinin nümayişi
Yersinia enterocolitica-da tirotropin. Elm
1983; 219: 1331-1333.
47 Fernandez-Soto L, Qonzales A, Escobar-Ximenez
F, Vazquez R, Ocete E, Olea N, Salmeron
J: Otoimmün tiroid riskinin artması
Hepatit C və B-də xəstəlik əvvəli, zamanı və
interferon terapiyasını dayandırdıqdan sonra. tağ
Intern Med 1998;158:1445–1448.
48 Testa A, Castaldi P, Fanti V, Fiore GF, Grieco
V, De Rosa A, Pazardjklian MG, De Rosa G:
Otoimmündə HCV antikorlarının yayılması
tiroid xəstəliyi. Eur Rev Med Pharmacol
Sci 2006;10:183–186.
49 Davies TF: İnfeksiya və otoimmün tiroid
xəstəlik. J Clin Enocrinol Metab 2008;93:
674-676.
50 Lazarus JH, John R, Bennie EH, Chalmers
RJ, Crockett G: Litium terapiyası və tiroid
funksiyası: uzunmüddətli tədqiqat. Psixol Med
1981; 11: 85-92.
51 Dayan CM: Stressli həyat hadisələri və Graves'
xəstəlik yenidən nəzərdən keçirilir. Clin Endocrinol (Oxf)
2001; 55: 13-14.
52 Heufelder AE, Goellner JR, Wenzel BE,
Bahn RS: İmmunohistokimyəvi aşkarlama
və 72 kilodalton istiliyin lokallaşdırılması
otoimmün tiroid xəstəliyində şok proteini.
J Clin Endocrinol Metab 1992;74:724-
731.
53 Parcellier A, Gurbuxani S, Schmitt E, Solari
E, Garrido C: Hüceyrəvi istilik şoku zülalları
mitoxondrini modulyasiya edən şaperonlar
hüceyrə ölüm yolları. Biochem Biophys Res
Commun 2003;304:505–512.
54 Gaston JS: İstilik şoku zülalları iştirak edir
autoimmunitetdə? Int Clin Lab Res 1992;22:
90-94.
55 Benvenga S: Benzodiazepin və remissiya
Graves xəstəliyindən. Tiroid 1996;6:659–660.
56 Adams D: İmmunitet sistemi necə işləyir
və niyə otoimmün xəstəliklərə səbəb olur. İmmunol
Bu gün 1998;17:300–303.
57 Pirs EN, Farvel AP, Braverman LE: Tiroidit.
N Engl J Med 2003;348:2646-2655.
58 Badenhoop K: Mikroximerizm və
doğuşdan sonrakı tiroiditin modeli; Wiersingada
WM, Drexhage HA, Weetman AP və s
al (reds): Tiroid və Otoimmünite:
Merck Avropa Tiroid Simpoziumu
Noordwijk 2006, 15-18 iyun. Ştutqart,
Thieme, 2007, s. 99-103.
59 Szabolcs I: Tiroid peroksidazasının klinik əhəmiyyəti
eutiroid fərdlərində otoantikorlar;
Wiersinga WM-də, Drexhage HA,
Weetman AP, et al (red.): The Tiroid and
Autoimmunity: Merck Avropa Tiroid
Simpozium Noordwijk 2006, 15-18 iyun.
Stuttgart, Thieme, 2007, s. 133-142.
60 Saranac L, Miljkovic M, Stamenkovic H, Mileusnic-Milenovic
R, Petroviç G, Kamenov
B: Gec başlayan müvəqqəti tiroid disfunksiyası
otoimmün analardan doğulan uşaqlarda
tiroid xəstəliyi. Facta Univ Ser Med
Biol 2003;10:52–56.
İmtina Edən
Buradakı məlumatlar "Niyə otoimmün xəstəliyə səbəb olan Tiroiddur?" ixtisaslı səhiyyə işçisi və ya lisenziyalı həkim ilə təkbətək əlaqəni əvəz etmək üçün nəzərdə tutulmayıb və tibbi məsləhət deyil. Biz sizi tədqiqatınıza və ixtisaslı səhiyyə işçisi ilə tərəfdaşlığa əsaslanaraq öz səhiyyə qərarlarınızı qəbul etməyi tövsiyə edirik. .
Bloq Məlumatı və Əhatə Müzakirələri
Bizim məlumat dairəmiz Şiroterapi, kas-iskelet sistemi, fiziki dərmanlar, sağlamlıq, etioloji töhfə ilə məhdudlaşır visserosomatik pozğunluqlar klinik təqdimatlar, əlaqəli somatovisseral refleks klinik dinamikası, subluksasiya kompleksləri, həssas sağlamlıq problemləri və/və ya funksional tibb məqalələri, mövzular və müzakirələr çərçivəsində.
Biz təqdim edirik və təqdim edirik klinik əməkdaşlıq müxtəlif sahələr üzrə mütəxəssislərlə. Hər bir mütəxəssis öz peşəkar təcrübə dairəsi və lisenziya yurisdiksiyası ilə idarə olunur. Biz dayaq-hərəkət sisteminin zədələri və ya pozğunluqlarını müalicə etmək və onlara qayğı göstərmək üçün funksional sağlamlıq və sağlamlıq protokollarından istifadə edirik.
Videolarımız, yazılarımız, mövzular, mövzular və anlayışlarımız, klinik tətbiqetməmizə birbaşa və ya dolayısı ilə əlaqəli və dəstəkləyən klinik məsələləri, məsələləri və mövzuları əhatə edir. *
Ofisimiz dəstəkləyici sitatlar təqdim etmək üçün məqbul bir cəhd göstərdi və yazılarımızı dəstəkləyən müvafiq araşdırma və ya araşdırma təyin etdi. Tələblərə uyğun olaraq tənzimləmə şuralarına və ictimaiyyətə təqdim olunan dəstəkləyici tədqiqat işlərinin surətlərini təqdim edirik.
Müəyyən bir qayğı planında və ya müalicə protokolunda necə kömək edə biləcəyinə dair əlavə bir izahat tələb edən məsələləri əhatə etdiyimizi başa düşürük; bu səbəbdən yuxarıdakı mövzunu daha çox müzakirə etmək üçün xahiş edirəm xahiş edin Dr. Alex Jimenez DC Və ya bizə müraciət edin 915-850-0900.
Sizə və ailənizə kömək etmək üçün buradayıq.
Xeyir-dua
Dr. Alex Jimenez DC, MSACP, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*
email: məşqçi@elpasofunctionalmedicine.com
Lisenziyası: Texas & New Mexico*
Dr. Alex Jimenez DC, MSACP, CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Rəqəmsal Vizit Kartım
Yenə Sizi Xoş Gəldiniz¸
