Urolitin A tərəfindən istehsal olunan urolitinin ən bol növüdür insan mikrobiotası. Bu qidalandırıcı birləşmə giləmeyvə, qoz-fındıq və narda olan ellagitanninlərdən və ellagik turşudan əldə edilir. Urolitin A (UA) mitoxondrial funksiyaya güclü təsir göstərir, çünki iltihabı azaldır, yaşlanma əleyhinə təsirlərlə nəticələnən antioksidan mexanizmləri təşviq edir. Həqiqətən, urolithin A ilə əlaqəli bu mexanizmlər əzələ, beyin və oynaq toxumalarına təsir edən yaşa bağlı şərtlərin qarşısını alır. Təəssüflər olsun ki, tədqiqatlar sağlam insanların yalnız 40%-nin qidadan UA istehsal edə biləcəyini bildirdi və bu, qocalma və sağlamlıq vəziyyətinə görə bağırsaq mikrobiotasında dəyişikliklərlə təsadüf edir. UA-nın yaşa bağlı şərtlərə qarşı necə tətbiq oluna biləcəyinin mexanizmlərini başa düşmək onun əlavəsini həyata keçirmək üçün təməl daşıdır. 

UA molekulyar mexanizmləri

Urolitin A polifenollardan, ellagitanninlərdən və ellagik turşulardan yoğun bağırsaqda mikrobiota tərəfindən metabolizə olunur. Buna görə də, bu çevrilmə yaşlı əhalidə daha az rast gəlinən xüsusi bakteriya ştammlarından asılıdır.

UA mitoxondrial funksiyanı dəstəkləyir disfunksiyalı mitoxondriləri mitofagiya adlanan mexanizm vasitəsilə təkrar emal etməklə. Nəcisdə artan UA səviyyəsi mitoxondrial sağlamlığın yaxşılaşması ilə uyğundur. Həqiqətən, bu fayda insanlar, qurdlar və siçanlar kimi müxtəlif növlərdə görülə bilər.

Buna baxmayaraq, yüksək selektiv autofagiya prosesi olan mitofagiya qocalma ilə pozulur və bu, yaşa bağlı xəstəliklərə səbəb ola bilər. Həqiqətən, UA mitofagiyanın səviyyəsini yaxşılaşdırmaq və yaşa bağlı orqan disfunksiyası ilə mübarizə aparmaq üçün cavab kimi görünür.

Mitofagiya:

Bu selektiv autofagiya prosesi zədələnmiş mitoxondrilərin mövcudluğu və ya mitofaqiya induktorlarının məruz qalması ilə baş verir. 

Misal üçün, UA aktivləşdirilmiş PTEN-induksiya etdiyi kinaz 1 (PINK1)/Parkindən asılı mitofagiya disfunksiyalı mitoxondriyanın ubiquitinasiyasına kömək edir. Proses, mitoxondrial zülalların mikrotubulla əlaqəli LC1 proteini kimi adapter zülalları üçün dok yerləri kimi fəaliyyət göstərən PINK3 tərəfindən fosforlaşdırıldığı zaman başlayır. Bu zülallar mitoxondriləri əhatə edən və sonra lizosomlarla birləşən faqositik membranlar kimi fəaliyyət göstərir və mitoxondriya qalıqlarının təmizlənməsini təşviq edir. 

Bundan əlavə, digər PINK1-Parkin müstəqil mitofagiya yolları BNIP3, NIX və FUNDC1 kimi mitoxondrial zülalların aktivləşdirilməsi ilə işləyir. Bununla belə, bu mitoxondriya zülalları LC3-ü də cəlb edir və otofaqosom kompleksini tənzimləyir.

Mitofagiya mexanizmi baş verdikdən sonra mitoxondrial bolluq azalır. Digər tərəfdən, tədqiqatlar hüceyrə mitoxondrinin keyfiyyətinin yüksəldiyini və mitoxondrial fəaliyyətin yaxşılaşdığını bildirir.

Siçan modellərində aparılan klinik tədqiqatlar bildirir ki, UA-ya məruz qalma artan mitofagiya ilə uyğun gəlir, ardınca əzələ və əzələlərdə mitoxondrial biogenez. Bundan əlavə, insanlarda UA əlavəsi əzələlərdə mitoxondrial funksiyanın tənzimlənməsi ilə uyğun gəlir. Həmçinin, UA mitoxondriya tərəfindən yağ turşularının istifadəsini və effektivliyini və əzələ toxumasında mitoxondrial gen dəstlərinin ifadəsini artırır.

Yaşlanma zamanı urolitin A

UA-nın yaşlanma əleyhinə təsirləri ilə bağlı tədqiqatların əksəriyyəti heyvan modellərində aparılmışdır, lakin həmin təsirlər insanlara ekstrapolyasiya edilə bilər. 

Tədqiqat UA-nın qocalma əleyhinə təsirinin onların prekursorları olan EA və ellagitanninlərlə müqayisədə 45% daha yüksək olduğunu bildirir. Tədqiqatçılar bu nəticəni EA ilə UA-nı və onların vəhşi növ qurdların ömrünü uzatmaqda effektivliyini müqayisə edən tədqiqatdan çıxarıblar. 

UA-nın C. elegans-da skelet əzələ funksiyasına təsirini müşahidə etmək üçün edilən digər tədqiqatlar əzələ liflərinin bütövlüyünün yaxşılaşması və hərəkətliliyin artması ilə nəticələndi. Siçan modellərində, orta yaşlı və yaşlı siçanlarda altı həftə ərzində UA əlavəsi daha yaxşı aerob performans, daha yaxşı əl tutma gücü və inkişaf etmiş skelet əzələ gücü ilə nəticələndi. UA əlavəsinin digər əhəmiyyətli faydası, orta yaşlı siçanların (16 həftə) skelet əzələlərində angiogenez markerlərinin artması idi. 

Mövcud tədqiqatlar UA-nın heyvan modellərində effektivliyini və onun insanlara potensial olaraq necə fayda verə biləcəyini göstərir. UA əlavəsinin ümumi təsiri uzunömürlülüyü, daha yaxşı bağırsaq maneəsinin bütövlüyünü, daha yüksək əzələ gücü, dözümlülüyü və kiçik yaşa bağlı əzələ disfunksiyasını əks etdirir. Bununla belə, əsas sual budur ki, “mən UA istehsalçısıyam, yoxsa qeyri-UA istehsalçısıyam?”. Əksər tədqiqatlar UA əlavəsinin EA və ya ellagitanninlərdən daha yaxşı işləyəcəyi dərsi ilə uyğun gəlir. Bundan əlavə, bu yaşlanma əleyhinə faydaları təmin etmək üçün UA istehsal edən bakteriyaların olması lazım olduğunu qeyd etmək təhlükəsizdir.- Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS

References:

D'Amico, Davide et al. "Təbii urolitin A birləşməsinin sağlamlıq, xəstəlik və qocalmaya təsiri." Molekulyar təbabətdə meyllər cild 27,7 (2021): 687-699. doi:10.1016/j.molmed.2021.04.009

Əlavə onlayn bağlantılar və mənbələr (24/7 mövcuddur)

 

Onlayn randevular və ya məsləhətləşmələr: bit.ly/Book-Online-Randevu

 

Onlayn fiziki xəsarət / qəza qəbulu forması: bit.ly/Fill-Out-Your-Online-History 

 

Onlayn funksional tibb qiymətləndirməsi: bit.ly/functionmed